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Rigosertib oral chez les patients atteints de SMD à faible risque et réfractaires aux ASE

15 juin 2021 mis à jour par: Onconova Therapeutics, Inc.

Une étude à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du rigosertib oral chez les patients souffrant d'un syndrome myélodysplasique bas ou intermédiaire-1, dépendant des transfusions, sur la base du système international de notation pronostique

L'étude recrutera des patients atteints de SMD à faible risque qui ont besoin de transfusions de globules rouges et qui sont réfractaires ou qui n'utilisent pas d'agents stimulant l'érythropoïèse. Le but de l'étude est de déterminer si le traitement par rigosertib par voie orale entraîne des améliorations hématologiques selon les critères du groupe de travail international de 2006 chez ces patients. L'étude enregistrera également tous les effets secondaires qui pourraient survenir au cours de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'une étude multicentrique de phase II à un seul bras (environ 15 centres). Environ 40 patients dépendants des transfusions et présentant un syndrome myélodysplasique (SMD) à risque faible ou Int-1 selon l'International Prognostic Scoring System (IPSS) seront recrutés et traités par rigosertib oral administré deux fois par jour pendant 21 jours consécutifs d'un cycle de 21 jours traitement) afin d'obtenir au moins 35 patients évaluables traités pendant au moins 8 semaines. Les patients prendront 560 mg de rigosertib (deux gélules de 280 mg) le matin et 280 mg (une gélule de 280 mg) l'après-midi, à jeun. Tous les patients sous régime intermittent au moment de l'Amendement 2 du Protocole passeront au régime continu, y compris les patients sous doses réduites.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • NRW
      • Düsseldorf, NRW, Allemagne, 40225
        • Heinrich Heine Universitat
      • Köln, NRW, Allemagne, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
  • France
    • IDF
      • Paris, IDF, France, 75475
        • Hôpital Saint-Louis, Service d'Hématologie
  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University Of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de SMD selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (Annexe 2) ou la classification franco-américaine-britannique (FAB) qui doit être confirmé par ponction et/ou biopsie de moelle osseuse (BM) dans les 6 semaines précédant le dépistage.
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) classé comme risque faible ou risque Int-1, selon la classification International Prognostic Scoring System (IPSS) ; de plus, les patients ne doivent jamais avoir été classés comme Int-2 ou à haut risque depuis que leur SMD a été diagnostiqué ;
  • Dépendance transfusionnelle définie par la transfusion d'au moins 4 unités de globules rouges (GR) dans les 56 jours précédant le dépistage (les valeurs pré-transfusionnelles de l'Hb doivent être ≤ 9 g/dL pour être prises en compte).
  • Réfractaire à un cours de 8 à 12 semaines d'agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) administré au cours des 2 dernières années avant l'inscription, ou niveau d'érythropoïétine (EPO) ˃ 500 mU/mL et hors ASE pendant au moins 8 semaines avant le dépistage.
  • Arrêt de tout autre traitement pour le SMD (azacitidine, décitabine, lénalidomide, chimiothérapie, immunothérapie) pendant au moins 2 semaines avant le dépistage.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Volonté de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole.
  • Le patient doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer.

Critère d'exclusion:

  • Anémie cliniquement significative en cours due à des facteurs tels que des carences en fer, en vitamine B12 ou en folate, une hémolyse auto-immune ou héréditaire ou une hémorragie gastro-intestinale (GI).
  • Ferritine sérique < 50 ng/mL.
  • SMD hypoplasique (cellularité < 10 %)
  • Toute tumeur maligne active au cours de l'année écoulée, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
  • Infection active ne répondant pas adéquatement au traitement approprié.
  • Bilirubine totale ≥ 2,0 mg/dL non liée à l'hémolyse ou à la maladie de Gilbert.
  • Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) ≥ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Créatinine sérique ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascite nécessitant une prise en charge médicale active incluant la paracentèse.
  • Hyponatrémie (définie comme une valeur de sodium sérique < 130 mEq/L).
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Patientes en âge de procréer qui ne veulent pas suivre des exigences strictes en matière de contraception.
  • Patientes ayant un potentiel de reproduction qui n'ont pas de test de grossesse sanguin ou urinaire négatif lors du dépistage.
  • Chirurgie majeure sans rétablissement complet ou chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant le dépistage.
  • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression diastolique ≥ 110 mmHg).
  • Nouvelles crises d'épilepsie (dans les 3 mois précédant la première dose de rigosertib) ou crises mal contrôlées.
  • Tout autre agent expérimental concomitant ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie.
  • Utilisation chronique (˃ 2 semaines) de corticostéroïdes (˃ 10 mg/24 h équivalent prednisone) dans les 4 semaines suivant le dépistage.
  • Thérapie expérimentale dans les 4 semaines suivant le dépistage.
  • Allergie à un anesthésique local.
  • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rigosertib oral
Les patients prendront 560 mg de rigosertib par voie orale (deux gélules de 280 mg) le matin et 280 mg (une gélule de 280 mg) l'après-midi, à jeun, pendant 21 jours consécutifs d'un cycle de 21 jours (régime continu).
Médicament: Rigosertib oral
La dose de 560 mg consiste en deux (2) gélules molles de 280 mg de rigosertib.
Autres noms:
  • rigosertib sodique
  • SUR 01910.Na

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration hématologique
Délai: 24 semaines
Le nombre de patients qui obtiennent une amélioration hématologique sera documenté. L'amélioration hématologique est définie par les critères de réponse du groupe de travail international (IWG) de 2006 pour les lignées érythroïde, plaquettaire et neutrophile.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le nombre de patients avec une rémission complète ou une rémission partielle sera documenté. La rémission complète et la rémission partielle sont définies selon les critères de réponse de l'IWG 2006 pour le SMD. Réponse globale = rémission complète + rémission partielle.
Jusqu'à 2 ans
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le nombre de semaines pendant lesquelles une rémission complète ou une rémission partielle est observée chez un patient sera documenté.
Jusqu'à 2 ans
Nombre d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les paramètres et procédures de sécurité spécifiques comprendront l'enregistrement des antécédents médicaux, des antécédents de médication, un examen physique, la mesure des signes vitaux (tension artérielle, température, fréquence respiratoire et pouls), du poids, des évaluations de laboratoire et des évaluations de la toxicité et des EI.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Onconova Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2013

Première publication (Estimation)

22 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Onconova 09-07
  • 2013-000672-15 (Numéro EudraCT)

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