Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orale Rigosertib bij MDS-patiënten met een laag risico die ongevoelig zijn voor ESA's

15 juni 2021 bijgewerkt door: Onconova Therapeutics, Inc.

Een eenarmige studie om de werkzaamheid en veiligheid van orale rigosertib te beoordelen bij patiënten met transfusieafhankelijk, laag of intermediair-1 myelodysplastisch syndroom, gebaseerd op het International Prognostic Scoring System

De studie zal MDS-patiënten met een laag risico inschrijven die transfusies van rode bloedcellen nodig hebben en die refractair zijn voor of geen erytropoëse-stimulerende middelen gebruiken. Het doel van de studie is om te bepalen of orale behandeling met rigosertib resulteert in hematologische verbeteringen volgens de criteria van de International Working Group uit 2006 bij deze patiënten. Het onderzoek registreert ook eventuele bijwerkingen die tijdens het onderzoek kunnen optreden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt een fase II, eenarmige, multicenter studie (ongeveer 15 centra). Ongeveer 40 transfusie-afhankelijke patiënten met Myelodysplastisch Syndroom (MDS) met Laag- of Int-1-risico volgens het International Prognostic Scoring System (IPSS) zullen worden ingeschreven en behandeld met tweemaal daags oraal toegediend rigosertib gedurende 21 opeenvolgende dagen van een cyclus van 21 dagen (continu behandelschema) om ten minste 35 evalueerbare patiënten te krijgen die gedurende ten minste 8 weken zijn behandeld. Patiënten nemen 560 mg rigosertib (twee capsules van 280 mg) 's ochtends en 280 mg (één capsule van 280 mg) 's middags, in nuchtere toestand. Alle patiënten op het intermitterende regime ten tijde van amendement 2 van het protocol zullen worden overgezet op het continue regime, inclusief patiënten op verlaagde doses.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • NRW
      • Düsseldorf, NRW, Duitsland, 40225
        • Heinrich Heine Universitat
      • Köln, NRW, Duitsland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
  • Frankrijk
    • IDF
      • Paris, IDF, Frankrijk, 75475
        • Hôpital Saint-Louis, Service d'Hématologie
  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van MDS volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (bijlage 2) of de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie die moet worden bevestigd door beenmergaspiraat (BM) en/of biopsie binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS) geclassificeerd als Laag risico of Int-1 risico, volgens de International Prognostic Scoring System (IPSS) classificatie; bovendien hadden patiënten nooit mogen worden geclassificeerd als Int-2 of Hoog-risico sinds hun MDS werd gediagnosticeerd;
  • Transfusieafhankelijkheid gedefinieerd door transfusie van ten minste 4 eenheden rode bloedcellen (RBC) binnen 56 dagen vóór de screening (pre-transfusie Hgb-waarden moeten ≤ 9 g/dL zijn om rekening te houden).
  • Ongevoelig voor een kuur van 8 tot 12 weken met erytropoëse-stimulerend middel (ESA) toegediend in de afgelopen 2 jaar vóór inschrijving, of erytropoëtine (EPO)-niveau ˃ 500 mU/ml en zonder ESA gedurende ten minste 8 weken vóór screening.
  • Van alle andere behandelingen voor MDS (azacitidine, decitabine, lenalidomide, chemotherapie, immunotherapie) minimaal 2 weken voorafgaand aan de screening.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • Bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.
  • De patiënt moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij/zij aangeeft dat hij/zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanhoudende klinisch significante bloedarmoede als gevolg van factoren zoals ijzer-, vitamine B12- of folaatdeficiënties, auto-immuun- of erfelijke hemolyse of gastro-intestinale (GI) bloedingen.
  • Serumferritine < 50 ng/ml.
  • Hypoplastische MDS (cellulariteit <10%)
  • Elke actieve maligniteit in het afgelopen jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
  • Actieve infectie die niet adequaat reageert op geschikte therapie.
  • Totaal bilirubine ≥ 2,0 mg/dL niet gerelateerd aan hemolyse of de ziekte van Gilbert.
  • Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) ≥ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
  • Serumcreatinine ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascites die actief medisch beheer vereisen, inclusief paracentese.
  • Hyponatriëmie (gedefinieerd als een serumnatriumwaarde van < 130 mEq/L).
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om strikte anticonceptie-eisen te volgen.
  • Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die bij de screening geen negatieve bloed- of urinezwangerschapstest hebben.
  • Grote operatie zonder volledig herstel of grote operatie binnen 3 weken na screening.
  • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een systolische druk ≥ 160 mmHg en/of een diastolische druk ≥ 110 mmHg).
  • Nieuwe aanvallen (binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis rigosertib) of slecht gecontroleerde aanvallen.
  • Elk ander gelijktijdig onderzoeksmiddel of chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie.
  • Chronisch gebruik (˃ 2 weken) van corticosteroïden (˃ 10 mg/24 uur equivalent prednison) binnen 4 weken na screening.
  • Onderzoekstherapie binnen 4 weken na screening.
  • Allergie voor een plaatselijke verdoving.
  • Psychiatrische ziekte of sociale situatie die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zou beperken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Orale rigosertib
Patiënten zullen 560 mg oraal rigosertib (twee capsules van 280 mg) 's morgens en 280 mg (één capsule van 280 mg) 's middags in nuchtere toestand innemen gedurende 21 opeenvolgende dagen van een cyclus van 21 dagen (continu regime).
Geneesmiddel: Orale rigosertib
De dosis van 560 mg bestaat uit twee (2) zachte gelcapsules van 280 mg rigosertib.
Andere namen:
  • rigosertib natrium
  • OP 01910.Na

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hematologische verbetering
Tijdsspanne: 24 weken
Het aantal patiënten dat hematologische verbetering bereikt, zal worden gedocumenteerd. Hematologische verbetering wordt gedefinieerd door de responscriteria van de International Working Group (IWG) uit 2006 voor de erytroïde-, bloedplaatjes- en neutrofiellijnen.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele reactie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het aantal patiënten met een volledige remissie of een gedeeltelijke remissie wordt gedocumenteerd. Volledige remissie en gedeeltelijke remissie worden gedefinieerd volgens de IWG-responscriteria uit 2006 voor MDS. Algehele respons = volledige remissie + gedeeltelijke remissie.
Tot 2 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het aantal weken dat een volledige remissie of een gedeeltelijke remissie bij een patiënt wordt waargenomen, wordt gedocumenteerd.
Tot 2 jaar
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Specifieke veiligheidsparameters en -procedures omvatten het vastleggen van de medische geschiedenis, medicatiegeschiedenis, lichamelijk onderzoek, meting van vitale functies (bloeddruk, temperatuur, ademhalingsfrequentie en pols), gewicht, laboratoriumevaluaties en beoordelingen van toxiciteit en AE.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

22 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Onconova 09-07
  • 2013-000672-15 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren