Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oral Rigosertib i lågrisk MDS-patienter som är refraktär mot ESA

15 juni 2021 uppdaterad av: Onconova Therapeutics, Inc.

En enarmad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av oralt rigosertib hos patienter med transfusionsberoende, lågt eller mellanliggande 1, myelodysplastiskt syndrom baserat på det internationella prognostiska poängsystemet

Studien kommer att registrera lågriskpatienter med MDS som behöver transfusioner av röda blodkroppar och som är refraktära mot eller inte använder erytropoesstimulerande medel. Syftet med studien är att avgöra om oral behandling med rigosertib resulterar i hematologiska förbättringar enligt 2006 års internationella arbetsgruppskriterier hos dessa patienter. Studien kommer också att registrera eventuella biverkningar som kan uppstå under studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en fas II, enarmad multicenterstudie (cirka 15 centra). Cirka 40 transfusionsberoende patienter med låg- eller Int-1 risk myelodysplastiskt syndrom (MDS) av International Prognostic Scoring System (IPSS) kommer att registreras och behandlas med oralt rigosertib administrerat två gånger dagligen under 21 dagar i följd av en 21-dagarscykel (kontinuerlig) för att få minst 35 utvärderbara patienter behandlade i minst 8 veckor. Patienterna kommer att ta 560 mg rigosertib (två 280 mg kapslar) på morgonen och 280 mg (en 280 mg kapsel) på eftermiddagen, under fastande tillstånd. Alla patienter på intermittent regim vid tidpunkten för ändring 2 av protokollet kommer att bytas till den kontinuerliga behandlingen, inklusive patienter med reducerade doser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
    • IDF
      • Paris, IDF, Frankrike, 75475
        • Hôpital Saint-Louis, Service d'Hématologie
  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Tyskland
    • NRW
      • Düsseldorf, NRW, Tyskland, 40225
        • Heinrich Heine Universitat
      • Köln, NRW, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av MDS enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier (bilaga 2) eller fransk-amerikansk-brittisk (FAB) klassificering som måste bekräftas med benmärgsaspiration (BM) och/eller biopsi inom 6 veckor före screening.
  • Myelodysplastiskt syndrom (MDS) klassificerat som Låg risk eller Int-1 risk, enligt International Prognostic Scoring System (IPSS) klassificering; dessutom borde patienter aldrig ha klassificerats som Int-2 eller högrisk sedan deras MDS diagnostiserades;
  • Transfusionsberoende definieras av transfusion av minst 4 enheter röda blodkroppar (RBC) inom 56 dagar före screening (för transfusions Hgb-värden måste vara ≤ 9 g/dL för att kunna beaktas).
  • Refraktär mot 8 till 12 veckors kur av erytropoiesis-stimulerande medel (ESA) administrerat under de senaste 2 åren före inskrivningen, eller erytropoietin (EPO) nivå ˃ 500 mU/ml och av ESA i minst 8 veckor före screening.
  • Avstängd alla andra behandlingar för MDS (azacitidin, decitabin, lenalidomid, kemoterapi, immunterapi) i minst 2 veckor före screening.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Villig att följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll.
  • Patienten måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som anger att han/hon förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta.

Exklusions kriterier:

  • Pågående kliniskt signifikant anemi på grund av faktorer som järn-, vitamin B12- eller folatbrist, autoimmun eller ärftlig hemolys eller gastrointestinal (GI) blödning.
  • Serumferritin < 50 ng/ml.
  • Hypoplastisk MDS (cellularitet <10 %)
  • Alla aktiva maligniteter under det senaste året, utom basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
  • Aktiv infektion svarar inte tillräckligt på lämplig behandling.
  • Totalt bilirubin ≥ 2,0 mg/dL inte relaterat till hemolys eller Gilberts sjukdom.
  • Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) ≥ 2,5 x den övre normalgränsen (ULN).
  • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascites som kräver aktiv medicinsk behandling inklusive paracentes.
  • Hyponatremi (definierad som serumnatriumvärde på < 130 mEq/L).
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
  • Patienter i fertil ålder som inte är villiga att följa strikta krav på preventivmedel.
  • Kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte har ett negativt blod- eller uringraviditetstest vid Screening.
  • Stor operation utan fullständig återhämtning eller större operation inom 3 veckor efter screening.
  • Okontrollerad hypertoni (definierad som ett systoliskt tryck ≥ 160 mmHg och/eller ett diastoliskt tryck ≥ 110 mmHg).
  • Nya anfall (inom 3 månader före den första dosen av rigosertib) eller dåligt kontrollerade anfall.
  • Alla andra samtidiga undersökningsmedel eller kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi.
  • Kronisk användning (˃ 2 veckor) av kortikosteroider (˃ 10 mg/24 timmars ekvivalent prednison) inom 4 veckor efter screening.
  • Utredningsterapi inom 4 veckor efter screening.
  • Allergi mot lokalbedövning.
  • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa patientens förmåga att tolerera och/eller följa studiekrav.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Oral rigosertib
Patienterna kommer att ta 560 mg oral rigosertib (två 280 mg kapslar) på morgonen och 280 mg (en 280 mg kapsel) på eftermiddagen, under fasta, under 21 dagar i följd av en 21-dagars cykel (kontinuerlig behandling).
Läkemedel: Oral rigosertib
Dosen 560 mg består av två (2) 280 mg mjuka gelkapslar av rigosertib.
Andra namn:
  • rigosertibnatrium
  • ON 01910.Na

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hematologisk förbättring
Tidsram: 24 veckor
Antalet patienter som uppnår hematologisk förbättring kommer att dokumenteras. Hematologisk förbättring definieras av 2006 års internationella arbetsgrupps (IWG) svarskriterier för erytroid-, trombocyt- och neutrofillinjerna.
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande respons
Tidsram: Upp till 2 år
Antalet patienter med fullständig remission eller partiell remission kommer att dokumenteras. Fullständig remission och partiell remission definieras enligt 2006 IWG:s svarskriterier för MDS. Totalt svar = fullständig remission + partiell remission.
Upp till 2 år
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 2 år
Antalet veckor som en fullständig remission eller en partiell remission observeras hos en patient kommer att dokumenteras.
Upp till 2 år
Antal negativa händelser
Tidsram: Upp till 2 år
Specifika säkerhetsparametrar och procedurer kommer att inkludera registrering av medicinsk historia, medicinhistoria, fysisk undersökning, mätning av vitala tecken (blodtryck, temperatur, andningsfrekvens och puls), vikt, laboratorieutvärderingar och toxicitets- och AE-bedömningar.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

22 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Onconova 09-07
  • 2013-000672-15 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera