Orales Rigosertib bei MDS-Patienten mit geringem Risiko, die auf ESAs nicht ansprechen

Einschlusskriterien:

• Diagnose von MDS gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (Anhang 2) oder der französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Klassifikation, die durch Knochenmarkspunktion (BM) und/oder Biopsie innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening bestätigt werden muss.
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS), gemäß der Klassifizierung des International Prognostic Scoring System (IPSS) als geringes Risiko oder Int-1-Risiko eingestuft; Darüber hinaus hätten Patienten seit der Diagnose ihres MDS nie als Int-2 oder Hochrisiko eingestuft werden dürfen;
• Transfusionsabhängigkeit definiert durch Transfusion von mindestens 4 Einheiten roter Blutkörperchen (RBC) innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening (die Hgb-Werte vor der Transfusion müssen ≤ 9 g/dl sein, um berücksichtigt zu werden).
• Refraktär gegenüber einer 8- bis 12-wöchigen Kur mit einem Erythropoese-stimulierenden Mittel (ESA), das innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Einschreibung verabreicht wurde, oder einem Erythropoietin (EPO)-Spiegel von ˃ 500 mU/ml und einer ESA-Offensive von mindestens 8 Wochen vor dem Screening.
• Lassen Sie vor dem Screening mindestens 2 Wochen lang alle anderen MDS-Behandlungen (Azacitidin, Decitabin, Lenalidomid, Chemotherapie, Immuntherapie) aus.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
• Bereit, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten.
• Der Patient muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und zur Teilnahme bereit ist.

Ausschlusskriterien:

• Anhaltende klinisch signifikante Anämie aufgrund von Faktoren wie Eisen-, Vitamin-B12- oder Folsäuremangel, autoimmuner oder erblicher Hämolyse oder gastrointestinalen (GI) Blutungen.
• Serumferritin < 50 ng/ml.
• Hypoplastisches MDS (Zellularität <10 %)
• Jede aktive bösartige Erkrankung innerhalb des letzten Jahres, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Aktive Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht.
• Gesamtbilirubin ≥ 2,0 mg/dl, nicht im Zusammenhang mit Hämolyse oder Morbus Gilbert.
• Alanintransaminase (ALT) oder Aspartattransaminase (AST) ≥ 2,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
• Aszites erfordert eine aktive medizinische Behandlung einschließlich Parazentese.
• Hyponatriämie (definiert als Serumnatriumwert von < 130 mEq/L).
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, strenge Verhütungsvorschriften einzuhalten.
• Patientinnen mit reproduktivem Potenzial, bei denen beim Screening kein negativer Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegt.
• Größere Operation ohne vollständige Genesung oder größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach dem Screening.
• Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Druck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Druck ≥ 110 mmHg).
• Neu auftretende Anfälle (innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis Rigosertib) oder schlecht kontrollierte Anfälle.
• Jedes andere gleichzeitige Prüfpräparat oder Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie.
• Chronischer Gebrauch (˃ 2 Wochen) von Kortikosteroiden (˃ 10 mg/24 Stunden Äquivalent Prednison) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Untersuchungstherapie innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Allergie gegen ein Lokalanästhetikum.
• Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Fähigkeit des Patienten einschränken würde, die Studienanforderungen zu tolerieren und/oder einzuhalten.