Étude PH 2 ADI-PEG 20 chez des sujets atteints de lymphome non hodgkinien qui ont échoué à un traitement systémique antérieur

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. LNH prouvé histologiquement (cellules B et T) selon les critères de l'OMS et en rechute ou réfractaire à au moins 2 chimiothérapies systémiques antérieures (hors leucémie lymphoïde chronique et macroglobulinémie de Waldenström).
2. Maladie mesurable telle qu'évaluée selon les critères de l'IHP (annexes A et B).
3. Âge ≥ 20 ans.
4. Statut de performance ECOG de 0-2.
5. Aucun traitement systémique antérieur, immunothérapie, agent expérimental ou radiothérapie au cours des 2 dernières semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
6. Complètement rétabli de toute intervention chirurgicale antérieure et aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement. La chirurgie pour le placement des dispositifs d'accès vasculaire est acceptable.
7. Les sujets féminins post-ménarche et les sujets masculins doivent être invités à utiliser une contraception appropriée pour l'homme et la femme pendant la durée de l'étude. Les sujets doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception ou accepter de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de l'étude. Les femmes ne doivent pas être enceintes au début de l'étude, et un test de grossesse sérique à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) doit être négatif avant l'entrée dans l'étude.
8. Le consentement éclairé doit être obtenu avant le début de l'étude.
9. Aucune étude expérimentale concurrente n'est autorisée.
10. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750/µL.
11. Plaquettes > 50 000/µL.
12. Acide urique sérique ≤ 8 mg/dL (avec ou sans contrôle médicamenteux).
13. La clairance de la créatinine doit être ≥ 30 mL/min. Celle-ci peut être calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault : clairance de la créatinine estimée = [(140 - âge) x poids (en kg)] / créatinine sérique (en mg/dl) x 72 ; pour les femmes, résultat multiple par 0,85.

CRITÈRE D'EXCLUSION

Un sujet ne sera pas éligible à la participation à l'étude s'il répond à l'un des critères d'exclusion :

1. Les patients atteints d'infections nécessitant un traitement antibiotique/antiviral par voie intraveineuse (IV) ne sont pas éligibles pour participer à l'étude ; les patients sous antibiotiques prophylactiques ou antiviraux sont acceptables.
2. Grossesse ou allaitement.
3. Non-conformité attendue.
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classe III ou IV), arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique, situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
5. - Sujets qui ont reçu un traitement anticancéreux avant d'entrer dans l'étude et qui n'ont pas récupéré à la ligne de base (sauf l'alopécie) ou des EI de grade ≤ 1, ou jugés irréversibles par les effets d'un traitement anticancéreux antérieur. Les EI > Grade 1 qui ne sont pas considérés comme un risque pour la sécurité par le promoteur et l'investigateur peuvent être autorisés après accord avec les deux.
6. Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, y compris une seconde tumeur maligne coexistante, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanome réséqué à titre curatif ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; ou c) une autre tumeur solide primaire sans maladie active connue présente de l'avis de l'investigateur n'affectera pas les résultats pour le patient dans le cadre d'un diagnostic de cancer ASS négatif actuel.
7. Sujets qui avaient été traités avec ADI-PEG 20 précédemment.
8. Antécédents de troubles convulsifs non liés à un cancer sous-jacent.
9. Positivité connue pour le VIH (test non requis).
10. Transplantation autologue ou allogénique de cellules souches dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
11. Stéroïdes systémiques qui n'ont pas été stabilisés à l'équivalent de ≧ 15 mg/jour de prednisone 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
12. Lymphome du SNC.
13. Allergie aux composés pégylés.