Studie PH 2 ADI-PEG 20 u pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem, kteří selhali v předchozí systémové terapii

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Histologicky prokázaný NHL (B a T buňky) podle kritérií WHO a relabovali nebo jsou refrakterní na alespoň 2 předchozí systémové chemoterapie (kromě chronické lymfocytární leukémie a Waldenstromovy makroglobulinémie).
2. Měřitelné onemocnění podle kritérií IHP (přílohy A a B).
3. Věk ≥ 20 let.
4. Stav výkonu ECOG 0-2.
5. Žádná předchozí systémová terapie, imunoterapie, zkoumaná látka nebo radiační terapie během posledních 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
6. Plně se zotavil po předchozí operaci a bez většího chirurgického zákroku do 4 týdnů od zahájení léčby. Chirurgický zákrok pro umístění zařízení pro cévní přístup je přijatelný.
7. Ženy po menarché a muži musí být požádáni, aby používali vhodnou antikoncepci pro muže i ženy po dobu trvání studie. Subjekty musí souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce nebo souhlasit s upuštěním od pohlavního styku po dobu trvání studie. Samice nesmějí být na začátku studie březí a těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru musí být před vstupem do studie negativní.
8. Před zahájením studie je nutné získat informovaný souhlas.
9. Nejsou povoleny žádné souběžné výzkumné studie.
10. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >750/µL.
11. Krevní destičky >50 000/ul.
12. Sérová kyselina močová ≤ 8 mg/dl (s kontrolou medikace nebo bez ní).
13. Clearance kreatininu musí být ≥ 30 ml/min. To lze vypočítat pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice: odhadovaná clearance kreatininu = [(140 - věk) x hmotnost (v kg)] / sérový kreatinin (v mg/dl) x 72; u žen násobek výsledku 0,85.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Subjekt nebude způsobilý k účasti na studii, pokud splní některé z kritérií vyloučení:

1. Pacienti s infekcemi vyžadujícími intravenózní (IV) antibiotickou/antivirovou terapii nejsou způsobilí pro vstup do studie; pacienti užívající profylaktická antibiotika nebo antivirotika jsou přijatelní.
2. Těhotenství nebo kojení.
3. Očekávaný nesoulad.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění, sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
5. Subjekty, které před vstupem do studie podstoupily jakoukoli protirakovinnou léčbu a nezotavily se na výchozí hodnotu (kromě alopecie) nebo AE ≤ 1. stupně, nebo byly považovány za nevratné v důsledku účinků předchozí terapie rakoviny. NÚ > stupeň 1, které sponzor a zkoušející nepovažují za bezpečnostní riziko, mohou být povoleny po dohodě s oběma.
6. Subjekty s anamnézou jiné primární rakoviny, včetně koexistující druhé malignity, s výjimkou: a) kurativního odstranění nemelanomové rakoviny kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor, u kterého není podle názoru zkoušejícího přítomno žádné známé aktivní onemocnění, neovlivní výsledek pacienta při současné diagnóze ASS negativní rakoviny.
7. Subjekty, které byly dříve léčeny ADI-PEG 20.
8. Anamnéza záchvatové poruchy nesouvisející se základní rakovinou.
9. Známá HIV pozitivita (testování není nutné).
10. Autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
11. Systémové steroidy, které nebyly stabilizovány na ekvivalent ≧ 15 mg/den prednisonu 7 dní před první dávkou studijní léčby.
12. lymfom CNS.
13. Alergie na pegylované sloučeniny.