Estudio PH 2 ADI-PEG 20 en sujetos con linfoma no Hodgkin que no han respondido a una terapia sistémica previa

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. LNH (células B y T) comprobado histológicamente según los criterios de la OMS y que hayan recaído o sean refractarios a al menos 2 quimioterapias sistémicas previas (excluyendo la leucemia linfocítica crónica y la macroglobulinemia de Waldenstrom).
2. Enfermedad medible evaluada según los criterios del IHP (Apéndices A y B).
3. Edad ≥ 20 años.
4. Estado funcional ECOG de 0-2.
5. Sin terapia sistémica previa, inmunoterapia, agente en investigación o radioterapia en las últimas 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Completamente recuperado de cualquier cirugía previa y sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento. La cirugía para la colocación de dispositivos de acceso vascular es aceptable.
7. Se debe pedir a las mujeres posmenarquia y a los hombres que utilicen métodos anticonceptivos adecuados tanto para el hombre como para la mujer durante la duración del estudio. Los sujetos deben aceptar usar dos formas de anticoncepción o aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración del estudio. Las mujeres no deben estar embarazadas al comienzo del estudio, y una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero debe ser negativa antes de ingresar al estudio.
8. Se debe obtener el consentimiento informado antes del inicio del estudio.
9. No se permiten estudios de investigación concurrentes.
10. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750/µL.
11. Plaquetas >50.000/µL.
12. Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (con o sin control farmacológico).
13. El aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 30 ml/min. Esto se puede calcular utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault: aclaramiento de creatinina estimado = [(140 - edad) x peso (en kg)]/creatinina sérica (en mg/dl) x 72; para las mujeres, multiplique el resultado por 0,85.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Un sujeto no será elegible para participar en el estudio si cumple con alguno de los criterios de exclusión:

1. Los pacientes con infecciones que requieren terapia antibiótica/antiviral por vía intravenosa (IV) no son elegibles para participar en el estudio; los pacientes con antibióticos profilácticos o antivirales son aceptables.
2. Embarazo o lactancia.
3. Incumplimiento esperado.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica, situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Sujetos que hayan recibido algún tratamiento contra el cáncer antes de ingresar al estudio y no se hayan recuperado al valor inicial (excepto alopecia) o AE de grado ≤ 1, o considerados irreversibles por los efectos de la terapia anterior contra el cáncer. Los EA > Grado 1 que el Patrocinador y el investigador no consideren un riesgo para la seguridad pueden permitirse previo acuerdo con ambos.
6. Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, incluida una segunda neoplasia maligna coexistente, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente en la opinión del investigador no afectará el resultado del paciente en el contexto del diagnóstico actual de cáncer ASS negativo.
7. Sujetos que habían sido tratados previamente con ADI-PEG 20.
8. Antecedentes de trastorno convulsivo no relacionado con el cáncer subyacente.
9. Positividad conocida del VIH (no se requiere prueba).
10. Trasplante autólogo o alogénico de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Esteroides sistémicos que no se han estabilizado al equivalente de ≧ 15 mg/día de prednisona 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. Linfoma del SNC.
13. Alergia a los compuestos pegilados.