Essai de thérapie multi-lignes dans le cancer colorectal métastatique non résécable (STRATEGIC-1)
8 mars 2024 mis à jour par: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
Essai de thérapie multi-lignes dans le cancer colorectal métastatique RAS de type sauvage non résécable. Une étude de phase III randomisée ouverte de GERCOR.
STRATEGIC-1 est une étude conçue pour déterminer la meilleure séquence de traitement chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase III évaluant 2 stratégies thérapeutiques multilignes chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique RAS de type sauvage non résécable. Tous les traitements disponibles sont utilisés dans chaque stratégie (oxaliplatine, irinotécan, fluoropyrimidines, bevacizumab, cetuximab ou panitumumab) mais dans un ordre différent :
STRATEGIE A : FOLFIRI-cetuximab, suivi d'une chimiothérapie à base d'oxaliplatine avec bevacizumab vs.
STRATÉGIE B : OPTIMOX-bevacizumab, suivi d'une chimiothérapie à base d'irinotécan avec bevacizumab, suivi d'un mab anti-EGFR avec ou sans irinotécan.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
464
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Annecy, France
- Centre Hospitalier Annecy Gennevois
-
Auxerre, France
- Centre Hospitalier Auxerre
-
Caen, France
- Centre François Baclesse
-
Cannes, France, 06400
- Centre Hospitalier
-
Chateauroux, France
- Centre Hospitalier Chateauroux
-
Colmar, France
- Hospices Civils de Colmar
-
Créteil, France
- Hopital Henri Mondor
-
Dax, France, 40107
- Centre Hospitalier
-
Dijon, France
- Centre Georges François Leclerc
-
Dijon, France
- Centre d'oncologie et de radiothérapie du Parc
-
La Roche sur Yon, France
- CHD Vendée
-
Le Coudray, France
- Hôpital Louis Pasteur
-
Le Havre, France
- Hopital Prive de l'Estuaire
-
Le Mans, France
- Clinique Victor Hugo
-
Levallois Perret, France
- Institut Hospitalier Franco-Britannique
-
Levallois Perret, France
- Institut d'oncoloige Hartmann
-
Lille, France
- Centre Bourgogne
-
Lorient, France
- Centre Hospitalier de Bretagne Sud
-
Lyon, France
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Marseille, France
- Hopital Europeen
-
Marseille, France
- Hôpital Nord
-
Mont de Marsan, France
- Centre Hospitalier Layné
-
Nancy, France
- Centre D'Oncologie de Gentilly
-
Nantes, France
- Centre Sainte Catherine de Sienne
-
Paris, France
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, France
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, France
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, France
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, France
- Hôpital Cochin
-
Paris, France
- Hôpital Saint-Joseph
-
Paris, France
- Hôpital Tenon
-
Périgueux, France
- Hôpital Périgueux
-
Saint Cyr sur Loire, France
- Clinique de l'Alliance
-
Saint Malo, France
- Hôpital Broussais - CH Saint Malo
-
Saint Priest en Jarez, France
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Saint-Brieuc, France
- Clinique Armoricaine de Radiologie
-
Senlis, France
- CH de Senlis
-
Sens, France
- Centre Hospitalier de Sens
-
Strasbourg, France
- Clinique Sainte-Anne
-
Suresnes, France
- Hôpital Foch
-
Thonon Les Bains, France, 74200
- Hopitaux du Leman
-
Toulon, France
- Hôpital Sainte Musse
-
Valence, France
- Clinique Générale
-
Villeneuve-d'Ascq, France, 59657
- Institut de cancerologie
-
-
-
-
-
Cork, Irlande
- Bon Secours Hospital
-
Cork, Irlande
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irlande
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irlande
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irlande
- St. James's Hospital
-
Dublin, Irlande
- St. Vincent'S University Hospital
-
Dublin, Irlande
- Mater Private Hospital
-
Dublin, Irlande
- Adelaide & Meath Hospital Dublin ( AMNCH)
-
Galway, Irlande
- University Hospital Galway
-
Waterford, Irlande
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israël
- Sheba Tel Hashomer
-
Zerifin, Israël
- Assaf Harofeh Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé et daté, et désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole,
- Adénocarcinome histologiquement prouvé du côlon et/ou du rectum,
- Tumeur RAS de type sauvage sans mutation dans l'exon 2 [codon 12/13], l'exon 3 [codon 59/61] et l'exon 4 [codon 117/146] des deux gènes KRAS et NRAS (évaluation locale, réalisée soit sur la tumeur primaire soit sur métastases), dans des circonstances exceptionnelles, le statut mutationnel RAS (KRAS et NRAS) peut être en attente au moment de la randomisation, à condition qu'il soit obtenu dans les deux premiers cycles du traitement de première ligne
- Maladie métastatique confirmée,
- Aucun traitement antérieur pour la maladie métastatique (en cas de traitement adjuvant antérieur, l'intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la rechute doit être > 6 mois pour la fluoropyrimidine seule ou > 12 mois pour le traitement à base d'oxaliplatine, de bevacizumab ou de cetuximab),
- Maladie métastatique non résécable dûment documentée, c'est-à-dire non éligible à une résection chirurgicale carcinologique complète à l'inclusion [NB : les patients avec une maladie non résécable à l'entrée dans l'étude mais avec un potentiel de chirurgie de rattrapage après le traitement d'induction sont éligibles],
- Au moins une lésion mesurable ou évaluable évaluée par CT-scan ou IRM (Imagerie par Résonance Magnétique) selon RECIST v1.1,
- Âge ≥18 ans,
- Statut de performance ECOG (PS) 0-2,
- Statut hématologique : neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥100x109/L ; hémoglobine ≥9g/dL,
- Fonction rénale adéquate : taux de créatinine sérique < 150 µM,
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite normale supérieure (LSN), phosphatase alcaline < 5xLSN,
- Protéinurie <2+ (analyse d'urine sur bandelette) ou ≤1g/24h,
- Évaluations de base réalisées avant la randomisation lorsque le statut KRAS WT est connu : évaluations cliniques et sanguines pas plus de 2 semaines (14 jours) avant la randomisation, bilan tumoral (scanner ou IRM, évaluation des lésions non mesurables) pas plus de 3 semaines (21 jours) avant la randomisation,
- Les patientes doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception fiables et appropriées pendant l'essai et jusqu'à au moins six mois après la fin du traitement à l'étude (le cas échéant). Les patients de sexe masculin avec un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception en plus de faire en sorte que leur partenaire utilise une autre méthode contraceptive pendant l'essai et jusqu'à au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude,
- Inscription dans un système national de santé (CMU incluse pour la France).
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou preuves à l'examen physique de métastases du SNC (par ex. métastases du SNC non irradiées, convulsions non maîtrisées par un traitement médical standard), sauf traitement adéquat,
- Métastase osseuse exclusive,
- Hypercalcémie non contrôlée,
- Neuropathie permanente préexistante (grade NCI ≥2),
- Hypertension artérielle non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg), ou antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive,
- Traitement antitumoral non planifié concomitant (par ex. chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie),
- Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude,
- Autre maladie non maligne grave et non contrôlée,
- syndrome de Gilbert,
- Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure, sauf : i/ carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, ii/ carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, iii/ cancer en rémission complète depuis > 5 ans,
- Chirurgie majeure (biopsie ouverte, résection chirurgicale, révision de plaie ou toute autre chirurgie majeure impliquant l'entrée dans la cavité corporelle) ou blessure traumatique importante au cours des 28 derniers jours précédant la randomisation, et/ou intervention chirurgicale mineure, y compris la mise en place d'un dispositif vasculaire dans les 2 jours du premier traitement à l'étude,
- Femmes enceintes ou allaitantes,
- Patients présentant une allergie / hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments à l'étude,
- Antécédents de thrombose artérielle et/ou d'événement embolique (par ex. infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral,…) dans les 6 mois précédant la randomisation,
- Maladie intestinale inflammatoire chronique
- Occlusion intestinale totale,
- Antécédents de fistule abdominale, de perforation GI, d'abcès intra-abdominal ou d'hémorragie GI active dans les 6 mois précédant la randomisation,
- Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée,
- Antécédents ou signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie importante à risque hémorragique,
- Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la randomisation) d'aspirine (> 325 mg/j), de clopidogrel (> 75 mg/j) ou utilisation d'anticoagulants oraux ou d'agents thrombolytiques.
- Administration concomitante d'un vaccin à virus vivant atténué tel que le vaccin contre la fièvre jaune
- Administration concomitante de phénytoïne prophylactique.
- Traitement par la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés, tels que la brivudine.
- Patients présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
- Utilisation concomitante avec le millepertuis
- Patients atteints de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: STRATÉGIE A
FOLFIRI-cetuximab, suivi d'une chimiothérapie à base d'oxaliplatine avec bevacizumab
|
|
|
Expérimental: STRATÉGIE B
OPTIMOX-bevacizumab, suivi d'une chimiothérapie à base d'irinotécan avec bevacizumab, suivi d'un mab anti-EGFR avec ou sans irinotécan
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Durée du contrôle de la maladie (DDC)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de la stratégie ; jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
La DDC est définie comme la somme des SSP de chaque cycle de traitement actif prévu dans la stratégie de traitement.
La DDC exclut 1) les intervalles entre la progression de la maladie et la réinitiation du traitement, et 2) la SSP du traitement inactif si la MP survient lors de la première évaluation après la réinitiation du traitement (soit la réintroduction dans une stratégie stop-and-go, soit la suite du traitement dans une stratégie multiligne).
|
De la ligne de base jusqu'à la fin de la stratégie ; jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation de la qualité de vie (QoL)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de la stratégie ; jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
La qualité de vie sera considérée comme améliorée si au moins un temps de détérioration du score QoL (5 dimensions ciblées) sera significativement plus long sans un temps significativement plus court pour les dimensions du score QoL pour les 4 autres dimensions ciblées.
|
De la ligne de base jusqu'à la fin de la stratégie ; jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
|
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
Délai entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause
|
Jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
|
Délai d'échec de la stratégie (TFS)
Délai: Jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
La TFS est définie comme commençant par le début de la stratégie à l'étude et se terminant par le premier des événements suivants : 1) décès, 2) progression de la maladie sur la dernière séquence planifiée reçue, 3) le patient nécessite l'ajout d'une nouvelle séquence (non planifiée) agent thérapeutique, 4) le patient connaît une progression de la maladie pendant une interruption partielle ou complète du traitement par rapport à la stratégie de traitement initiale et ne reçoit plus de traitement dans un délai d'un mois.
|
Jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
|
Survie sans progression (SSP) par séquence de traitement
Délai: Jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
Temps écoulé entre la randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
|
Jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
|
Taux de réponse tumorale (RR)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de la stratégie ; jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
La réponse tumorale sera évaluée à l'aide de RECIST version 1.1 par séquence de traitement
|
De la ligne de base jusqu'à la fin de la stratégie ; jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
|
Taux de chirurgie curative de sauvetage
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de la stratégie ; jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
Le nombre de patients ayant subi une chirurgie de sauvetage curative R0 et R1 sera évalué globalement (par bras) et par séquence de traitement
|
De la ligne de base jusqu'à la fin de la stratégie ; jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
|
Profil de sécurité de chaque séquence de traitement
Délai: De l'entrée à l'étude à 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude ; jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
Le rapport prendra en compte tous les événements indésirables observés pendant et après l'administration du médicament, y compris tout événement indésirable pouvant être lié à la procédure d'administration elle-même.
|
De l'entrée à l'étude à 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude ; jusqu'à 80 mois après le début de l'étude
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Benoist Chibaudel, MD, Institut Hospitalier Franco-Britannique
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
13 juillet 2023
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juillet 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 juillet 2013
Première publication (Estimé)
29 juillet 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Bévacizumab
- Irinotécan
- Panitumumab
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- STRATEGIC-1 C12- 2
- 2013-001928-19 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .