Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de phase 2 de MP4CO pour traiter la crise de drépanocytose vaso-occlusive

25 octobre 2013 mis à jour par: Sangart

Une étude de recherche de dose multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par comparateur de phase 2 pour évaluer MP4CO pour le traitement aigu des crises vaso-occlusives chez les sujets atteints de drépanocytose

La drépanocytose est causée par un trouble héréditaire de l'hémoglobine. Les globules rouges sains sont discoïdes et peuvent se déformer et se déplacer dans de petits vaisseaux sanguins pour transporter l'oxygène vers toutes les parties du corps. Dans la drépanocytose, lorsque les globules rouges circulent et que l'oxygène est libéré, l'hémoglobine S anormale désoxygénée peut commencer à polymériser et rendre les globules rouges collants et allongés. Ces globules rouges « falciformes » sont moins flexibles et obstruent les petits vaisseaux sanguins et empêchent les globules rouges normaux de circuler librement, ce qui limite l'apport d'oxygène aux tissus et aux organes. C'est ce qu'on appelle une « crise de drépanocytose » ou « crise vaso-occlusive » et c'est la principale cause d'hospitalisation chez les patients atteints de drépanocytose.

Les patients souffrant d'une crise de drépanocytose ressentent une douleur intense et risquent d'avoir un accident vasculaire cérébral, une crise cardiaque ou même la mort. La thérapie actuelle se limite à l'hydratation et au soulagement symptomatique de la douleur. L'administration de MP4CO en tant que traitement d'appoint au traitement standard peut soulager la douleur associée à une crise de falciformation et potentiellement réduire la gravité et la durée d'une crise. Cela peut raccourcir la durée d'hospitalisation et potentiellement améliorer la qualité de vie des patients atteints d'anémie falciforme.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La drépanocytose (SCD) est une maladie autosomique récessive du gène β globine de la molécule d'hémoglobine. À ce jour, aucun agent spécifique n'a été approuvé pour traiter une crise de drépanocytose, pour réduire la gravité d'une crise de drépanocytose ou pour raccourcir la durée d'admission. Le traitement actuel d'une crise se limite à l'hydratation et au soulagement symptomatique de la douleur avec des opiacés lorsque la douleur est suffisamment intense pour entraîner une hospitalisation. L'administration d'oxygène par inhalation seule ne s'est pas avérée efficace. La molécule de monoxyde de carbone (CO) se lie à l'Hb S et, lorsqu'elle est attachée, empêche et inverse la polymérisation des chaînes de l'Hb S et la distorsion des globules rouges. Le CO à très faibles doses agit également comme une molécule de signalisation cellulaire et peut réduire l'inflammation, diminuer les besoins en oxygène et prévenir la mort cellulaire programmée (apoptose).

MP4CO est conçu comme une thérapie de sauvetage ischémique pour fournir des niveaux non toxiques de CO, pour fournir un signal métabolique immédiat aux cellules pour aider à inverser la falciformation des globules rouges et pour réduire l'inflammation.

Des études publiées précédemment fournissent une base pour postuler que MP4CO pourrait avoir les propriétés appropriées pour le traitement ou l'inversion d'une crise aiguë de falciformation. La libération initiale de CO de MP4CO devrait avoir un effet bénéfique, notamment une stabilisation immédiate de l'Hb S pour empêcher une nouvelle polymérisation des globules rouges et inverser la falciformation existante, une dilatation des capillaires pour améliorer la perfusion tissulaire et des propriétés anti-inflammatoires de signalisation cellulaire. La circulation ultérieure de la molécule MP4 en tant qu'oxygénothérapie (après conversion en MP4OX après oxygénation dans les poumons) aidera à 1) oxygéner préférentiellement les tissus ischémiques, 2) inverser les globules rouges partiellement falciformes et 3) améliorer la perfusion et l'oxygénation des tissus locaux. pour potentiellement améliorer la crise douloureuse provoquée par la falciformation des globules rouges. De plus, MP4CO a une stabilité chimique améliorée, ce qui permet un stockage à température ambiante.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bahreïn
      • Manama, Bahreïn
        • Salmaniya Medical Complex
  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • University Hospital Brugmann
  • Brésil
      • Rio de Janerio, Brésil
        • Rio de Janerio Instituto Estadual de Hematologie
  • France
      • Créteil, France
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, France
        • Georges Pompidou European University Hospital
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • American Univ. of Beirut Medical Center
      • Beirut, Liban
        • Univ. Medical Center Rizk Hospital
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Academic Medical Center
  • Qatar
      • Doha, Qatar
        • Cornell Medical City
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Guys Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • King's College Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Queen Mary Hospital
  • Turquie
      • Adana, Turquie
        • Cukurova University Medical Facilty
      • Mersin, Turquie
        • Mersin University Medical Faculty

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé (et consentement requis pour les mineurs)
  • Diagnostic de SCD (connu HbSS ou HbSß0)
  • Seize ans ou plus
  • Antécédents d'au moins un COV nécessitant une hospitalisation au cours des 24 derniers mois

Critère d'exclusion:

  • ≥ 5 COV au cours des 6 mois précédents nécessitant des visites aux urgences ou des hospitalisations
  • Antécédents d'AVC manifeste ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 12 derniers mois
  • Être resté à l'hôpital pendant ≥ 2 semaines (14 jours) pour la gestion des COV au cours des 6 mois précédents
  • Hypertension pulmonaire connue basée sur une vitesse estimée du jet de régurgitation tricuspide (TRJV)> 2,90 m / s ou diagnostic définitif par cathétérisme cardiaque droit préalable
  • Niveau de base de SaO2 par oxymétrie de pouls < 92 % à l'air ambiant
  • Hypertension systémique (pression systolique de base ≥ 160 mmHg ou pression diastolique ≥ 90 mmHg)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'ischémie myocardique ou d'angine de poitrine
  • En programme de transfusion sanguine chronique (simple ou d'échange)
  • Dysfonctionnement rénal présentant un DFG<60 mL/min/1,73 m
  • Tout diagnostic d'une maladie chronique débilitante concomitante pouvant affecter l'achèvement de l'étude ou les résultats de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur
  • Actuellement inscrit à toute autre étude de traitement expérimental
  • Toxicomanie importante.
  • Connu pour avoir le VIH, une hépatite B ou C active ou une tuberculose active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: MP4CO
Doses croissantes de MP4CO, administrées par voie intraveineuse
Médicament: MP4CO
43 mg/mL de carboxyhémoglobine pégylée [≥ 90 % de saturation en hémoglobine en CO] dans une solution d'électrolyte d'acétate physiologique
Autres noms:
  • Carboxyhémoglobine pégylée
  • PEG carboxyhémoglobine
ACTIVE_COMPARATOR: Solution de chlorure de sodium
Solution saline normale (chlorure de sodium injectable à 0,9 % USP) administrée par voie intraveineuse
Médicament: Solution de chlorure de sodium
Solution saline normale (chlorure de sodium injectable à 0,9 % USP)
Autres noms:
  • Solution saline normale
  • Solution de NaCl à 0,9 %
  • Chlorure de sodium USP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée d'hospitalisation pour traitement de crise vaso-occlusive douloureuse (COV)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Délai entre la randomisation et la résolution de la crise vaso-occlusive, évalué par l'évaluation de l'arrêt de l'analgésie opioïde, la reprise de la marche et/ou la préparation à la sortie de l'hôpital.
Jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de douleur
Délai: Jusqu'à 7 jours
Proportion de sujets présentant une réduction prédéfinie des niveaux de douleur évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA)
Jusqu'à 7 jours
Réadmission aux urgences (ER)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Proportion de sujets avec au moins une visite de retour aux urgences après la sortie de l'hôpital
Jusqu'à 28 jours
Réadmission à l'hôpital pour traitement des COV
Délai: Jusqu'à 28 jours
Proportion de sujets réadmis à l'hôpital pour un traitement COV dans les 7 jours suivant la sortie
Jusqu'à 28 jours
Complications du syndrome thoracique aigu (SCA)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Proportion de sujets présentant des complications de SCA
Jusqu'à 28 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 28 jours
Événements indésirables (EI) évalués quotidiennement pendant 7 jours et événements indésirables graves (EIG) tout au long de la visite de suivi du jour 28
Jusqu'à 28 jours
Biomarqueurs urinaires
Délai: Jusqu'à 7 jours
Analyse d'urine et biomarqueurs pour évaluer la fonction rénale
Jusqu'à 7 jours
Déambulation
Délai: Tous les jours jusqu'à 7 jours
Capacité à se déplacer évaluée par des tests de montée de chaise et de marche de 50 pieds
Tous les jours jusqu'à 7 jours
Journal de la douleur
Délai: Jusqu'à 1 an (en moyenne)
Journal électronique d'enregistrement des niveaux de douleur quotidiens à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA)
Jusqu'à 1 an (en moyenne)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sangart

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Tania Small, MD, Sangart, Inc., San Diego, CA
  • Chercheur principal: Swee Lay Thein, MD, King's College Hospital NHS Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2013

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2013

Première publication (ESTIMATION)

19 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

28 octobre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2013

Dernière vérification

1 octobre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SCD-206

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner