혈관 폐쇄성 낫 위기를 치료하기 위한 MP4CO의 2상 연구

낫적혈구병(SCD)은 헤모글로빈 분자의 β 글로빈 유전자의 상염색체 열성 장애입니다. 현재까지 겸상 적혈구 위기를 치료하거나 겸상 적혈구 위기의 심각성을 줄이거나 입원 기간을 단축하기 위해 승인된 특정 제제는 없습니다. 위기에 대한 현재의 치료법은 통증이 병원에 입원해야 할 정도로 심할 때 아편 제를 사용한 수분 공급 및 증상 통증 완화로 제한됩니다. 흡입만으로 산소를 투여하는 것은 효과적인 것으로 입증되지 않았습니다. 일산화탄소(CO) 분자는 Hb S에 결합하고 부착되어 있는 동안 Hb S 사슬의 중합과 적혈구의 왜곡을 방지하고 역전시킵니다. 매우 낮은 용량의 CO는 또한 세포 신호 분자로 작용하여 염증을 줄이고 산소 요구량을 줄이며 프로그램된 세포 사멸(세포 사멸)을 예방할 수 있습니다.

MP4CO는 무독성 수준의 CO를 전달하고 세포에 즉각적인 대사 신호를 제공하여 적혈구 병증을 역전시키고 염증을 줄이는 허혈성 구조 요법으로 설계되었습니다.

이전에 발표된 연구는 MP4CO가 급성 겸상 질병 위기의 치료 또는 역전을 위한 적절한 속성을 가질 수 있다고 가정하는 토대를 제공합니다. MP4CO에서 CO의 초기 방출은 Hb S의 즉각적인 안정화를 포함하여 더 이상의 적혈구 중합을 방지하고 기존의 낫을 역전시키는 것, 조직 관류를 향상시키는 모세혈관의 확장 및 항염증 세포 신호 특성을 포함하는 유익한 효과를 가질 것으로 예측됩니다. 산소 치료제로서 MP4 분자의 후속 순환(폐에서 산소화 후 MP4OX로 전환된 후)은 1) 우선적으로 허혈 조직에 산소를 공급하고, 2) 부분적으로 겸상 적혈구를 역전시키고, 3) 국소 조직의 관류 및 산소화를 개선하는 데 도움이 될 것입니다. 적혈구의 겸상화로 인한 고통스러운 위기를 잠재적으로 개선합니다. 또한 MP4CO는 화학적 안정성을 강화해 상온 보관이 가능하다.