Estudio de fase 2 de MP4CO para tratar la crisis falciforme vasooclusiva

La enfermedad de células falciformes (ECF) es un trastorno autosómico recesivo del gen de la globina β de la molécula de hemoglobina. Hasta la fecha, no se ha aprobado ningún agente específico para tratar una crisis de células falciformes, para reducir la gravedad de una crisis de células falciformes o para acortar la duración de la hospitalización. La terapia actual para una crisis se limita a la hidratación y el alivio del dolor sintomático con opiáceos cuando el dolor es lo suficientemente intenso como para causar la hospitalización. La administración de oxígeno por inhalación sola no ha demostrado ser eficaz. La molécula de monóxido de carbono (CO) se une a la Hb S y, mientras está unida, previene y revierte la polimerización de las cadenas de Hb S y la distorsión de los glóbulos rojos. El CO en dosis muy bajas también actúa como una molécula de señalización celular y puede reducir la inflamación, disminuir los requisitos de oxígeno y prevenir la muerte celular programada (apoptosis).

MP4CO está diseñado como una terapia de rescate isquémico para administrar niveles no tóxicos de CO, para proporcionar una señal metabólica inmediata a las células para ayudar a revertir la formación de glóbulos rojos y reducir la inflamación.

Los estudios publicados anteriormente proporcionan una base para postular que MP4CO podría tener las propiedades adecuadas para el tratamiento o la reversión de una crisis falciforme aguda. Se predice que la liberación inicial de CO de MP4CO tendrá un efecto beneficioso, incluida la estabilización inmediata de Hb S para evitar una mayor polimerización de glóbulos rojos y revertir la formación de células falciformes existentes, la dilatación de los capilares para mejorar la perfusión tisular y las propiedades antiinflamatorias de señalización celular. La posterior circulación de la molécula MP4 como oxigenoterapéutico (después de convertirse en MP4OX después de la oxigenación en los pulmones) ayudará a 1) oxigenar preferentemente el tejido isquémico, 2) revertir los glóbulos rojos parcialmente falciformes y 3) mejorar la perfusión y la oxigenación de los tejidos locales. para mejorar potencialmente la crisis dolorosa causada por la falcificación de los glóbulos rojos. Además, MP4CO tiene una estabilidad química mejorada, lo que permite el almacenamiento a temperatura ambiente.