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Phase-2-Studie mit MP4CO zur Behandlung der vasookklusiven Sichelkrise

25. Oktober 2013 aktualisiert von: Sangart

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, komparatorkontrollierte Dosisfindungsstudie der Phase 2 zur Bewertung von MP4CO für die akute Behandlung von vaso-okklusiven Krisen bei Patienten mit Sichelzellanämie

Die Sichelzellenanämie wird durch eine erbliche Hämoglobinstörung verursacht. Gesunde rote Blutkörperchen sind scheibenförmig und können sich verformen und durch kleine Blutgefäße bewegen, um Sauerstoff zu allen Teilen des Körpers zu transportieren. Bei der Sichelzellanämie kann, wenn rote Blutkörperchen zirkulieren und Sauerstoff freigesetzt wird, das sauerstoffarme abnormale Hämoglobin S zu polymerisieren beginnen und dazu führen, dass rote Blutkörperchen klebrig und länglich werden. Diese "sichelförmigen" roten Blutkörperchen sind weniger flexibel und verstopfen kleine Blutgefäße und verhindern, dass normale rote Blutkörperchen frei zirkulieren, was die Sauerstoffzufuhr zu Geweben und Organen einschränkt. Dies wird als „Sichelkrise“ oder „vaso-okklusive Krise“ bezeichnet und ist die häufigste Ursache für Krankenhausaufenthalte bei Patienten mit Sichelzellenanämie.

Patienten, die an einer Sichelkrise leiden, leiden unter starken Schmerzen und sind einem Schlaganfall, Herzinfarkt oder sogar dem Tod ausgesetzt. Die derzeitige Therapie ist auf Flüssigkeitszufuhr und symptomatische Schmerzlinderung beschränkt. Die Verabreichung von MP4CO als Zusatzbehandlung zur Standardtherapie kann Schmerzen im Zusammenhang mit einer Sichelkrise lindern und möglicherweise die Schwere und Dauer einer Krise verringern. Dies kann die Zeit im Krankenhaus verkürzen und möglicherweise die Lebensqualität von Patienten mit Sichelzellenanämie verbessern.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Sichelzellkrankheit (SCD) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung des β-Globin-Gens des Hämoglobinmoleküls. Bisher wurde kein spezifisches Mittel zur Behandlung einer Sichelzellkrise, zur Verringerung der Schwere einer Sichelzellkrise oder zur Verkürzung der Aufnahmedauer zugelassen. Die derzeitige Therapie einer Krise ist auf Flüssigkeitszufuhr und symptomatische Schmerzlinderung mit Opiaten beschränkt, wenn die Schmerzen stark genug sind, um eine Krankenhauseinweisung zu erfordern. Die alleinige Sauerstoffgabe durch Inhalation hat sich nicht bewährt. Das Kohlenmonoxid (CO)-Molekül bindet an Hb S und verhindert und kehrt, während es gebunden ist, die Polymerisation von Hb S-Ketten und die Verzerrung der roten Blutkörperchen um. CO wirkt in sehr niedrigen Dosen auch als Zellsignalmolekül und kann Entzündungen reduzieren, den Sauerstoffbedarf senken und den programmierten Zelltod (Apoptose) verhindern.

MP4CO wurde als ischämische Rettungstherapie entwickelt, um ungiftige CO-Spiegel abzugeben, ein sofortiges metabolisches Signal an die Zellen zu senden, um die Sichelbildung der roten Blutkörperchen umzukehren und Entzündungen zu reduzieren.

Zuvor veröffentlichte Studien bieten eine Grundlage für die Annahme, dass MP4CO die geeigneten Eigenschaften für die Behandlung oder Umkehrung einer akuten Sichelkrise haben könnte. Es wird vorhergesagt, dass die anfängliche Freisetzung von CO aus MP4CO eine vorteilhafte Wirkung hat, einschließlich einer sofortigen Stabilisierung von Hb S, um eine weitere Polymerisation roter Blutkörperchen zu verhindern und eine bestehende Sichelbildung umzukehren, eine Erweiterung der Kapillaren zur Verbesserung der Gewebedurchblutung und entzündungshemmende Zellsignalisierungseigenschaften. Die anschließende Zirkulation des MP4-Moleküls als Sauerstofftherapeutikum (nach Umwandlung in MP4OX nach Sauerstoffanreicherung in der Lunge) trägt dazu bei, 1) vorzugsweise ischämisches Gewebe mit Sauerstoff zu versorgen, 2) teilweise sichelförmige rote Blutkörperchen umzukehren und 3) die Durchblutung und Sauerstoffversorgung lokaler Gewebe zu verbessern um möglicherweise die schmerzhafte Krise zu lindern, die durch Sichelbildung von roten Blutkörperchen verursacht wird. Darüber hinaus weist MP4CO eine verbesserte chemische Stabilität auf, die eine Lagerung bei Raumtemperatur ermöglicht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bahrein
      • Manama, Bahrein
        • Salmaniya Medical Complex
  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • University Hospital Brugmann
  • Brasilien
      • Rio de Janerio, Brasilien
        • Rio de Janerio Instituto Estadual de Hematologie
  • Frankreich
      • Créteil, Frankreich
        • Hôpital Henri Mondor
      • Paris, Frankreich
        • Georges Pompidou European University Hospital
  • Katar
      • Doha, Katar
        • Cornell Medical City
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • American Univ. of Beirut Medical Center
      • Beirut, Libanon
        • Univ. Medical Center Rizk Hospital
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Academic Medical Center
  • Truthahn
      • Adana, Truthahn
        • Cukurova University Medical Facilty
      • Mersin, Truthahn
        • Mersin University Medical Faculty
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Guys Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • King's College Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Queen Mary Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung (und ggf. Zustimmung für Minderjährige)
  • Diagnose von SCD (bekanntes HbSS oder HbSß0)
  • Sechzehn Jahre oder älter
  • Vorgeschichte von mindestens einem VOC, das innerhalb der letzten 24 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderte

Ausschlusskriterien:

  • ≥ 5 VOCs innerhalb der letzten 6 Monate, die Besuche in der Notaufnahme (ER) oder Krankenhauseinweisungen erforderlich machten
  • Vorgeschichte eines offensichtlichen Schlaganfalls oder zerebralen Gefäßunfalls innerhalb der letzten 12 Monate
  • Aufenthalt im Krankenhaus für ≥ 2 Wochen (14 Tage) zum VOC-Management innerhalb der letzten 6 Monate
  • Bekannte pulmonale Hypertonie basierend auf einer geschätzten Trikuspidal-Regurgitationsstrahlgeschwindigkeit (TRJV) > 2,90 m/s oder definitive Diagnose durch vorherige Rechtsherzkatheterisierung
  • Baseline-SaO2-Wert gemäß Pulsoximetrie < 92 % in Raumluft
  • Systemische Hypertonie (systolischer Ausgangsdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 90 mmHg)
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Myokardischämie oder Angina pectoris
  • In einem chronischen Transfusionsprogramm für rote Blutkörperchen (einfach oder Austausch)
  • Nierenfunktionsstörung mit einer GFR < 60 ml/min/1,73 m
  • Jede Diagnose einer gleichzeitigen chronischen schwächenden Krankheit, die den Abschluss der Studie oder die vom Prüfarzt festgelegten Ergebnisse der Studie beeinträchtigen kann
  • Derzeit in einer anderen Prüfbehandlungsstudie eingeschrieben
  • Erheblicher Drogenmissbrauch.
  • Bekannte HIV-, aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder aktive Tuberkulose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: MP4CO
Eskalierende Dosen von MP4CO, intravenös verabreicht
Arzneimittel: MP4CO
43 mg/ml pegyliertes Carboxyhämoglobin [≥ 90 % CO-Hämoglobinsättigung] in physiologischer Acetat-Elektrolytlösung
Andere Namen:
  • Pegyliertes Carboxyhämoglobin
  • PEG-Carboxyhämoglobin
ACTIVE_COMPARATOR: Natriumchloridlösung
Normale Kochsalzlösung (0,9 % Natriumchlorid-Injektion USP) wird intravenös verabreicht
Arzneimittel: Natriumchloridlösung
Normale Kochsalzlösung (0,9 % Natriumchlorid-Injektion USP)
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung
  • 0,9 % NaCl-Lösung
  • Natriumchlorid USP

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Krankenhausaufenthalts zur Behandlung einer schmerzhaften vasookklusiven Krise (VOC)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Zeit von der Randomisierung bis zur Auflösung der vaso-okklusiven Krise, bewertet durch die Bewertung der Beendigung der Opioid-Analgesie, der Wiederherstellung der Gehfähigkeit und/oder der Bereitschaft zur Entlassung aus dem Krankenhaus.
Bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schmerzniveaus
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage
Anteil der Probanden mit einer vordefinierten Reduktion des Schmerzniveaus, bewertet anhand einer visuellen Analogskala (VAS)
Bis zu 7 Tage
Wiederaufnahme in die Notaufnahme (ER)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Anteil der Probanden mit mindestens einem erneuten Besuch in der Notaufnahme nach der Entlassung aus dem Krankenhaus
Bis zu 28 Tage
Wiederaufnahme ins Krankenhaus zur Behandlung von VOC
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Anteil der Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach der Entlassung zur VOC-Behandlung wieder ins Krankenhaus eingeliefert wurden
Bis zu 28 Tage
Komplikationen des akuten Brustsyndroms (ACS).
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Anteil der Probanden mit ACS-Komplikationen
Bis zu 28 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden täglich über 7 Tage hinweg bewertet, und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) während des Nachsorgebesuchs an Tag 28
Bis zu 28 Tage
Urin-Biomarker
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage
Urinanalyse und Biomarker zur Beurteilung der Nierenfunktion
Bis zu 7 Tage
Umherwandeln
Zeitfenster: Täglich bis zu 7 Tage
Die Gehfähigkeit wird durch Stuhlaufsteh- und 50-Fuß-Gehtests bewertet
Täglich bis zu 7 Tage
Schmerztagebuch
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr (im Durchschnitt)
Elektronische Tagebuchaufzeichnung der täglichen Schmerzwerte anhand einer visuellen Analogskala (VAS)
Bis zu 1 Jahr (im Durchschnitt)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sangart

Ermittler

  • Studienleiter: Tania Small, MD, Sangart, Inc., San Diego, CA
  • Hauptermittler: Swee Lay Thein, MD, King's College Hospital NHS Trust

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Juni 2015

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Oktober 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. August 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. August 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

19. August 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

28. Oktober 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Oktober 2013

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SCD-206

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