Fase 2-studie av MP4CO for å behandle vaso-okklusiv sigdkrise

Sigdcellesykdom (SCD) er en autosomal recessiv lidelse i β-globingenet i hemoglobinmolekylet. Til dags dato har ingen spesifikke midler blitt godkjent for å behandle en sigdcellekrise, for å redusere alvorlighetsgraden av en sigdkrise eller for å forkorte varigheten av innleggelsen. Gjeldende behandling for en krise er begrenset til hydrering og symptomatisk smertelindring med opiater når smertene er alvorlige nok til å føre til innleggelse på sykehus. Administrering av oksygen ved inhalering alene har ikke vist seg effektiv. Karbonmonoksid (CO)-molekylet binder seg til Hb S og, mens det er festet, forhindrer og reverserer polymerisering av Hb S-kjeder og forvrengning av røde blodlegemer. CO i svært lave doser fungerer også som et cellesignalmolekyl, og kan redusere betennelse, redusere oksygenbehovet og forhindre programmert celledød (apoptose).

MP4CO er utformet som en iskemisk redningsterapi for å levere ikke-toksiske nivåer av CO, for å gi et umiddelbar metabolsk signal til cellene for å hjelpe reversere røde blodlegemer, og for å redusere betennelse.

Tidligere publiserte studier gir et grunnlag for å postulere at MP4CO kan ha de riktige egenskapene for behandling eller reversering av en akutt sigd-krise. Den første frigjøringen av CO fra MP4CO er spådd å ha en gunstig effekt inkludert umiddelbar stabilisering av Hb S for å forhindre ytterligere rødcellepolymerisering og reversere eksisterende sigd, utvidelse av kapillærer for å forbedre vevsperfusjon og anti-inflammatoriske cellesignalerende egenskaper. Den påfølgende sirkulasjonen av MP4-molekylet som et oksygenterapeutisk middel (etter konvertering til MP4OX etter oksygenering i lungene) vil bidra til å 1) fortrinnsvis oksygenere iskemisk vev, 2) reversere delvis siglede røde celler, og 3) forbedre perfusjon og oksygenering av lokalt vev. for potensielt å lindre den smertefulle krisen forårsaket av sigling av røde blodlegemer. I tillegg har MP4CO forbedret kjemisk stabilitet, som muliggjør lagring ved romtemperatur.