Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2 MP4CO w leczeniu kryzysu sierpowatego z okluzją naczyń

25 października 2013 zaktualizowane przez: Sangart

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i kontrolą dawki porównawczej w celu oceny MP4CO w leczeniu ostrego kryzysu zamykającego naczynia krwionośne u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Anemia sierpowatokrwinkowa jest spowodowana dziedzicznym zaburzeniem hemoglobiny. Zdrowe krwinki czerwone są krążkowate i mogą odkształcać się i przemieszczać przez małe naczynia krwionośne, przenosząc tlen do wszystkich części ciała. W niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, gdy krwinki czerwone krążą i uwalniany jest tlen, odtleniona nieprawidłowa hemoglobina S może zacząć polimeryzować i spowodować, że krwinki czerwone staną się lepkie i wydłużone. Te „sierpowate” krwinki czerwone są mniej elastyczne i zatykają małe naczynia krwionośne oraz uniemożliwiają swobodny przepływ normalnych krwinek czerwonych, co ogranicza dostarczanie tlenu do tkanek i narządów. Jest to znane jako „kryzys sierpowaty” lub „kryzys zamykający naczynia krwionośne” i jest główną przyczyną hospitalizacji pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.

Pacjenci cierpiący na kryzys sierpowy odczuwają silny ból i są narażeni na ryzyko udaru mózgu, zawału serca, a nawet śmierci. Obecna terapia ogranicza się do nawodnienia i objawowego łagodzenia bólu. Podawanie MP4CO jako leczenia wspomagającego standardową terapię może złagodzić ból związany z kryzysem sierpowatym i potencjalnie zmniejszyć nasilenie i czas trwania kryzysu. Może to skrócić czas pobytu w szpitalu i potencjalnie poprawić jakość życia pacjentów z anemią sierpowatą.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Anemia sierpowatokrwinkowa (SCD) jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem genu β globiny cząsteczki hemoglobiny. Do tej pory żaden konkretny środek nie został zatwierdzony do leczenia przełomu sierpowatokrwinkowego, zmniejszania ciężkości kryzysu sierpowatego lub skracania czasu hospitalizacji. Obecna terapia kryzysu ogranicza się do nawodnienia i objawowego uśmierzania bólu za pomocą opiatów, gdy ból jest na tyle silny, że wymaga hospitalizacji. Samo podawanie tlenu przez inhalację nie okazało się skuteczne. Cząsteczka tlenku węgla (CO) wiąże się z Hb S, a po przyłączeniu zapobiega i odwraca polimeryzację łańcuchów Hb S oraz zniekształcenie krwinek czerwonych. CO w bardzo niskich dawkach działa również jako cząsteczka sygnalizacji komórkowej i może zmniejszać stany zapalne, zmniejszać zapotrzebowanie na tlen i zapobiegać zaprogramowanej śmierci komórki (apoptozie).

MP4CO został zaprojektowany jako terapia ratunkowa w przypadku niedokrwienia w celu dostarczenia nietoksycznych poziomów CO, dostarczenia natychmiastowego sygnału metabolicznego do komórek, aby pomóc w odwróceniu sierpowatości krwinek czerwonych i zmniejszeniu stanu zapalnego.

Wcześniej opublikowane badania dostarczają podstaw do postulowania, że ​​MP4CO może mieć odpowiednie właściwości do leczenia lub odwracania ostrego kryzysu sierpowatego. Przewiduje się, że początkowe uwalnianie CO z MP4CO będzie miało korzystny wpływ, w tym natychmiastową stabilizację Hb S w celu zapobieżenia dalszej polimeryzacji krwinek czerwonych i odwrócenia istniejącego sierpowatości, rozszerzenie naczyń włosowatych w celu zwiększenia perfuzji tkanek oraz przeciwzapalne właściwości sygnalizacji komórkowej. Późniejszy obieg cząsteczki MP4 jako tlenowego leku terapeutycznego (po przekształceniu w MP4OX po natlenieniu w płucach) pomoże 1) preferencyjnie dotlenić niedokrwioną tkankę, 2) cofnąć częściowo sierpowate krwinki czerwone oraz 3) poprawić perfuzję i dotlenienie lokalnych tkanek potencjalnie złagodzić bolesny kryzys spowodowany sierpowatymi krwinkami czerwonymi. Ponadto MP4CO ma zwiększoną stabilność chemiczną, co umożliwia przechowywanie w temperaturze pokojowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bahrajn
      • Manama, Bahrajn
        • Salmaniya Medical Complex
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • University Hospital Brugmann
  • Brazylia
      • Rio de Janerio, Brazylia
        • Rio de Janerio Instituto Estadual de Hematologie
  • Francja
      • Créteil, Francja
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, Francja
        • Georges Pompidou European University Hospital
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Academic Medical Center
  • Indyk
      • Adana, Indyk
        • Cukurova University Medical Facilty
      • Mersin, Indyk
        • Mersin University Medical Faculty
  • Katar
      • Doha, Katar
        • Cornell Medical City
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • American Univ. of Beirut Medical Center
      • Beirut, Liban
        • Univ. Medical Center Rizk Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Guys Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • King's College Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Queen Mary Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda (oraz zgoda wymagana w przypadku nieletnich)
  • Rozpoznanie SCD (znany HbSS lub HbSß0)
  • Szesnaście lat lub więcej
  • Wcześniejsza historia co najmniej jednego LZO wymagającego hospitalizacji w ciągu ostatnich 24 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

  • ≥ 5 LZO w ciągu ostatnich 6 miesięcy wymagających wizyt na izbie przyjęć lub hospitalizacji
  • Historia jawnego udaru mózgu lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Pozostał w szpitalu przez ≥2 tygodnie (14 dni) w celu zarządzania LZO w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Rozpoznane nadciśnienie płucne na podstawie szacunkowej prędkości strumienia zwrotnego zastawki trójdzielnej (TRJV) >2,90 m/s lub ostateczne rozpoznanie na podstawie wcześniejszego cewnikowania prawego serca
  • Wyjściowy poziom SaO2 za pomocą pulsoksymetrii <92% w powietrzu pokojowym
  • Nadciśnienie układowe (wyjściowe ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg)
  • Historia zawału mięśnia sercowego, niedokrwienia mięśnia sercowego lub dławicy piersiowej
  • W programie przewlekłej transfuzji krwinek czerwonych (prostej lub wymiany)
  • Dysfunkcja nerek objawiająca się GFR <60 ml/min/1,73 m2
  • Każda diagnoza współistniejącej przewlekłej, wyniszczającej choroby, która może mieć wpływ na ukończenie badania lub wyniki badania określone przez badacza
  • Obecnie uczestniczy w jakimkolwiek innym badaniu eksperymentalnym dotyczącym leczenia
  • Znaczne nadużywanie substancji.
  • Wiadomo, że ma HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B lub C lub aktywną gruźlicę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: MP4CO
Rosnące dawki MP4CO podawane dożylnie
Lek: MP4CO
43 mg/ml pegylowanej karboksyhemoglobiny [≥ 90% wysycenia hemoglobiny CO] w fizjologicznym roztworze elektrolitów octanowych
Inne nazwy:
  • Pegylowana karboksyhemoglobina
  • Karboksyhemoglobina PEG
ACTIVE_COMPARATOR: Roztwór chlorku sodu
Normalna sól fizjologiczna (0,9% Sodium Chloride Injection USP) podawana dożylnie
Lek: Roztwór chlorku sodu
Roztwór soli fizjologicznej (0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań USP)
Inne nazwy:
  • Normalna sól fizjologiczna
  • 0,9% roztwór NaCl
  • Chlorek sodu USP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas hospitalizacji w leczeniu bolesnego przełomu naczyniowo-okluzyjnego (VOC)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Czas od randomizacji do ustąpienia przełomu naczyniowo-okluzyjnego, oceniany na podstawie oceny zaprzestania analgezji opioidowej, powrotu do chodzenia i/lub gotowości do wypisu ze szpitala.
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy bólu
Ramy czasowe: Do 7 dni
Odsetek osób z wcześniej określoną redukcją poziomu bólu ocenianego za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS)
Do 7 dni
Ponowne przyjęcie na izbę przyjęć (ER)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Odsetek osób z co najmniej jedną ponowną wizytą na SOR po wypisaniu ze szpitala
Do 28 dni
Ponowne przyjęcie do szpitala w celu leczenia VOC
Ramy czasowe: Do 28 dni
Odsetek osób ponownie przyjętych do szpitala na leczenie LZO w ciągu 7 dni po wypisie
Do 28 dni
Powikłania zespołu ostrej klatki piersiowej (ACS).
Ramy czasowe: Do 28 dni
Odsetek pacjentów z powikłaniami OZW
Do 28 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 28 dni
Zdarzenia niepożądane (AE) oceniane codziennie przez 7 dni i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) podczas wizyty kontrolnej w dniu 28
Do 28 dni
Biomarkery moczu
Ramy czasowe: Do 7 dni
Analiza moczu i biomarkery do oceny czynności nerek
Do 7 dni
Chodzenie
Ramy czasowe: Codziennie do 7 dni
Zdolność do poruszania się oceniana za pomocą testu Chair Rise i testu marszu na 50 stóp
Codziennie do 7 dni
Pamiętnik bólu
Ramy czasowe: Do 1 roku (średnio)
Elektroniczny dziennik rejestrujący codzienne poziomy bólu za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS)
Do 1 roku (średnio)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sangart

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Tania Small, MD, Sangart, Inc., San Diego, CA
  • Główny śledczy: Swee Lay Thein, MD, King's College Hospital NHS Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

28 października 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 października 2013

Ostatnia weryfikacja

1 października 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SCD-206

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj