Fas 2-studie av MP4CO för att behandla vaso-ocklusiv sickle-kris

Sicklecell disease (SCD) är en autosomal recessiv störning av β-globingenen i hemoglobinmolekylen. Hittills har inget specifikt medel godkänts för att behandla en sicklecellskris, för att minska svårighetsgraden av en sicklingkris eller för att förkorta inläggningstiden. Nuvarande behandling för en kris är begränsad till hydrering och symtomatisk smärtlindring med opiater när smärtan är tillräckligt allvarlig för att orsaka sjukhusvård. Administrering av syre genom enbart inandning har inte visat sig vara effektiv. Kolmonoxid (CO)-molekylen binder till Hb S och, medan den är fäst, förhindrar och reverserar polymerisation av Hb S-kedjor och förvrängning av de röda blodkropparna. CO i mycket låga doser fungerar också som en cellsignalerande molekyl och kan minska inflammation, minska syrebehovet och förhindra programmerad celldöd (apoptos).

MP4CO är designad som en ischemisk räddningsterapi för att leverera icke-toxiska nivåer av CO, för att ge en omedelbar metabolisk signal till celler för att hjälpa till att vända röda blodkroppar och för att minska inflammation.

Tidigare publicerade studier ger en grund för att postulera att MP4CO kan ha lämpliga egenskaper för behandling eller vändning av en akut sjuklingskris. Den initiala frisättningen av CO från MP4CO förutspås ha en gynnsam effekt inklusive omedelbar stabilisering av Hb S för att förhindra ytterligare polymerisation av röda blodkroppar och vända existerande sickling, dilatation av kapillärer för att förbättra vävnadsperfusion och antiinflammatoriska cellsignaleringsegenskaper. Den efterföljande cirkulationen av MP4-molekylen som ett syreterapeutiskt medel (efter omvandling till MP4OX efter syresättning i lungorna) kommer att hjälpa till att 1) ​​företrädesvis syresätta ischemisk vävnad, 2) reversera delvis sicklade röda blodkroppar och 3) förbättra perfusion och syresättning av lokala vävnader för att potentiellt lindra den smärtsamma krisen som orsakas av sickling av röda blodkroppar. Dessutom har MP4CO förbättrad kemisk stabilitet, vilket möjliggör lagring i rumstemperatur.