血管閉塞性鎌状危機を治療するための MP4CO の第 2 相試験
2013年10月25日 更新者：Sangart
鎌状赤血球症の被験者における血管閉塞性クリーゼの急性治療のための MP4CO を評価するための第 2 相多施設、無作為化、二重盲検、比較対照による用量設定研究
鎌状赤血球症は、遺伝性のヘモグロビン障害によって引き起こされます。 健康な赤血球は円盤状で、変形して小さな血管を通って体のすべての部分に酸素を運ぶことができます. 鎌状赤血球症では、赤血球が循環して酸素が放出されると、脱酸素化された異常なヘモグロビン S が重合を開始し、赤血球が粘着して長くなることがあります。 これらの「鎌状」の赤血球は柔軟性が低く、小さな血管を閉塞し、正常な赤血球が自由に循環するのを妨げ、組織や臓器への酸素供給を制限します. これは「シックリング クライシス」または「血管閉塞性クライシス」として知られており、鎌状赤血球症患者の入院の主な原因となっています。
鎌状の危機に苦しむ患者は激しい痛みを経験し、脳卒中、心臓発作、さらには死の危険にさらされています. 現在の治療法は、水分補給と症候性疼痛緩和に限定されています。 標準治療の補助療法としての MP4CO の投与は、病気の危機に関連する痛みを軽減し、潜在的に危機の重症度と期間を短縮する可能性があります。 これにより、入院期間が短縮され、鎌状赤血球貧血患者の生活の質が向上する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
鎌状赤血球症 (SCD) は、ヘモグロビン分子の β グロビン遺伝子の常染色体劣性疾患です。 今日まで、鎌状赤血球症の発症を治療したり、鎌状赤血球症の重症度を軽減したり、入院期間を短縮したりするために承認された特定の薬剤はありません。 危機に対する現在の治療法は、入院の原因となるほど痛みが激しい場合、水分補給とアヘン剤による症候性鎮痛に限定されています。 吸入による酸素投与だけでは効果が証明されていません。 一酸化炭素 (CO) 分子は Hb S に結合し、結合している間、Hb S 鎖の重合と赤血球の歪みを防ぎ、元に戻します。 非常に低用量の CO は、細胞シグナル伝達分子としても機能し、炎症を軽減し、酸素要求を減らし、プログラムされた細胞死 (アポトーシス) を防ぐ可能性があります。
MP4CO は、非毒性レベルの CO を送達し、細胞に即時の代謝シグナルを提供して赤血球のシックリングを逆転させ、炎症を軽減するための虚血救助療法として設計されています。
以前に発表された研究は、MP4CO が急性鎌状疱疹の治療または回復に適切な特性を持っている可能性があると仮定するための基礎を提供します。 MP4CO からの CO の初期放出は、Hb S の即時安定化によるさらなる赤血球重合の防止と既存のシックリングの逆行、毛細血管の拡張による組織灌流の促進、抗炎症細胞シグナル伝達特性などの有益な効果があると予測されています。 その後の酸素療法としての MP4 分子の循環 (肺での酸素化後に MP4OX に変換した後) は、1) 虚血組織を優先的に酸素化し、2) 部分的に鎌状になった赤血球を逆流させ、3) 局所組織の灌流と酸素化を改善するのに役立ちます。赤血球の鎌状化によって引き起こされる痛みを伴う危機を潜在的に改善する. さらに、MP4CO は化学的安定性が強化されているため、室温での保存が可能です。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- Guys Hospital
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London、イギリス
- King's College Hospital
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London、イギリス
- Queen Mary Hospital
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Amsterdam、オランダ
- Academic Medical Center
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Doha、カタール
- Cornell Medical City
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Manama、バーレーン
- Salmaniya Medical Complex
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Créteil、フランス
- Hôpital Henri Mondor
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Paris、フランス
- Georges Pompidou European University Hospital
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Rio de Janerio、ブラジル
- Rio de Janerio Instituto Estadual de Hematologie
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Brussels、ベルギー
- University Hospital Brugmann
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Beirut、レバノン
- American Univ. of Beirut Medical Center
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Beirut、レバノン
- Univ. Medical Center Rizk Hospital
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Adana、七面鳥
- Cukurova University Medical Facilty
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Mersin、七面鳥
- Mersin University Medical Faculty
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント (未成年者の場合は必要に応じて同意)
- SCDの診断（既知のHbSSまたはHbSβ0）
- 16歳以上
- -過去24か月以内に入院を必要とする少なくとも1つのVOCの前歴
除外基準:
- -緊急治療室（ER）の訪問または入院を必要とする過去6か月以内の5回以上のVOC
- -過去12か月以内の明らかな脳卒中または脳血管障害の病歴
- -過去6か月以内にVOC管理のために2週間以上（14日間）入院した
- -推定三尖弁逆流ジェット速度（TRJV）> 2.90 m / sに基づく既知の肺高血圧症または以前の右心カテーテル検査による確定診断
- パルスオキシメトリーによるベースライン SaO2 レベル <92% 室内空気
- 全身性高血圧症（ベースライン収縮期圧≧160mmHgまたは拡張期圧≧90mmHg）
- -心筋梗塞、心筋虚血、または狭心症の病歴
- 慢性赤血球輸血療法プログラム（単純または交換）について
- GFR < 60 mL/min/1.73m を呈する腎機能障害
- -研究の完了または研究の結果に影響を与える可能性のある併発する慢性衰弱性疾患の診断 研究者によって決定された
- -現在、他の治験治療研究に登録されている
- 重大な薬物乱用。
- HIV、活動性B型肝炎、C型肝炎、または活動性結核に感染していることが知られている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MP4CO
MP4COの漸増用量、静脈内投与
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生理的酢酸電解質溶液中の 43 mg/mL ペグ化カルボキシヘモグロビン [90% CO ヘモグロビン飽和度以上]
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：塩化ナトリウム溶液
生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム注射液 USP) を静脈内投与
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生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム注射液 USP)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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痛みを伴う血管閉塞性クリーゼ（VOC）の治療のための入院期間
時間枠：28日まで
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オピオイド鎮痛薬の中止、歩行の回復、および/または退院の準備の評価によって評価される、無作為化から血管閉塞性危機の解決までの時間。
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28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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痛みのレベル
時間枠：7日まで
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ビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して評価された痛みレベルの事前定義された減少を持つ被験者の割合
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7日まで
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緊急治療室 (ER) への再入院
時間枠：28日まで
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退院後にERに少なくとも1回再来した被験者の割合
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28日まで
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VOC治療のための再入院
時間枠：28日まで
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退院後 7 日以内に VOC 治療のために再入院した被験者の割合
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28日まで
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急性胸部症候群（ACS）の合併症
時間枠：28日まで
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ACS合併症のある被験者の割合
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28日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象
時間枠：28日まで
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有害事象（AE）は7日間毎日評価され、重篤な有害事象（SAE）は28日目のフォローアップ訪問中
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28日まで
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尿バイオマーカー
時間枠：7日まで
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尿検査、および腎機能を評価するためのバイオマーカー
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7日まで
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歩行
時間枠：毎日最大 7 日間
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椅子の立ち上がりと 50 フィートの歩行テストで評価された歩行能力
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毎日最大 7 日間
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ペインダイアリー
時間枠：最長1年（平均）
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ビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用した毎日の痛みレベルの電子日記記録
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最長1年（平均）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Tania Small, MD、Sangart, Inc., San Diego, CA
- 主任研究者：Swee Lay Thein, MD、King's College Hospital NHS Trust
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- Vandegriff KD, Young MA, Lohman J, Bellelli A, Samaja M, Malavalli A, Winslow RM. CO-MP4, a polyethylene glycol-conjugated haemoglobin derivative and carbon monoxide carrier that reduces myocardial infarct size in rats. Br J Pharmacol. 2008 Aug;154(8):1649-61. doi: 10.1038/bjp.2008.219. Epub 2008 Jun 9.
- Vandegriff KD, Bellelli A, Samaja M, Malavalli A, Brunori M, Winslow RM. Kinetics of NO and O2 binding to a maleimide poly(ethylene glycol)-conjugated human haemoglobin. Biochem J. 2004 Aug 15;382(Pt 1):183-9. doi: 10.1042/BJ20040156.
- Tsai AG, Vandegriff KD, Intaglietta M, Winslow RM. Targeted O2 delivery by low-P50 hemoglobin: a new basis for O2 therapeutics. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Oct;285(4):H1411-9. doi: 10.1152/ajpheart.00307.2003. Epub 2003 Jun 12.
- Cole RH, Vandegriff KD. MP4, a vasodilatory PEGylated hemoglobin. Adv Exp Med Biol. 2011;701:85-90. doi: 10.1007/978-1-4419-7756-4_12.
- Svergun DI, Ekstrom F, Vandegriff KD, Malavalli A, Baker DA, Nilsson C, Winslow RM. Solution structure of poly(ethylene) glycol-conjugated hemoglobin revealed by small-angle X-ray scattering: implications for a new oxygen therapeutic. Biophys J. 2008 Jan 1;94(1):173-81. doi: 10.1529/biophysj.107.114314. Epub 2007 Sep 7.
- Vandegriff KD, McCarthy M, Rohlfs RJ, Winslow RM. Colloid osmotic properties of modified hemoglobins: chemically cross-linked versus polyethylene glycol surface-conjugated. Biophys Chem. 1997 Nov;69(1):23-30. doi: 10.1016/s0301-4622(97)00079-3.
- Ballas SK, Gupta K, Adams-Graves P. Sickle cell pain: a critical reappraisal. Blood. 2012 Nov 1;120(18):3647-56. doi: 10.1182/blood-2012-04-383430. Epub 2012 Aug 24.
- Belcher JD, Young M, Chen C, Nguyen J, Burhop K, Tran P, Vercellotti GM. MP4CO, a pegylated hemoglobin saturated with carbon monoxide, is a modulator of HO-1, inflammation, and vaso-occlusion in transgenic sickle mice. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2757-64. doi: 10.1182/blood-2013-02-486282. Epub 2013 Aug 1.
- Belcher JD, Mahaseth H, Welch TE, Otterbein LE, Hebbel RP, Vercellotti GM. Heme oxygenase-1 is a modulator of inflammation and vaso-occlusion in transgenic sickle mice. J Clin Invest. 2006 Mar;116(3):808-16. doi: 10.1172/JCI26857. Epub 2006 Feb 16.
- Bilban M, Haschemi A, Wegiel B, Chin BY, Wagner O, Otterbein LE. Heme oxygenase and carbon monoxide initiate homeostatic signaling. J Mol Med (Berl). 2008 Mar;86(3):267-79. doi: 10.1007/s00109-007-0276-0. Epub 2007 Nov 22.
- Piantadosi CA, Withers CM, Bartz RR, MacGarvey NC, Fu P, Sweeney TE, Welty-Wolf KE, Suliman HB. Heme oxygenase-1 couples activation of mitochondrial biogenesis to anti-inflammatory cytokine expression. J Biol Chem. 2011 May 6;286(18):16374-85. doi: 10.1074/jbc.M110.207738. Epub 2011 Mar 18.
- Powars DR, Chan LS, Hiti A, Ramicone E, Johnson C. Outcome of sickle cell anemia: a 4-decade observational study of 1056 patients. Medicine (Baltimore). 2005 Nov;84(6):363-376. doi: 10.1097/01.md.0000189089.45003.52.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年10月1日
一次修了 (予期された)
2015年6月1日
研究の完了 (予期された)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2013年8月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月16日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年10月25日
最終確認日
2013年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SCD-206
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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