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Studio di fase 2 di MP4CO per il trattamento della crisi falciforme vaso-occlusiva

25 ottobre 2013 aggiornato da: Sangart

Uno studio di ricerca della dose multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato da comparatore di fase 2 per valutare MP4CO per il trattamento acuto delle crisi vaso-occlusive in soggetti con anemia falciforme

L'anemia falciforme è causata da una malattia ereditaria dell'emoglobina. I globuli rossi sani sono discoidali e possono deformarsi e muoversi attraverso piccoli vasi sanguigni per trasportare l'ossigeno in tutte le parti del corpo. Nell'anemia falciforme, mentre i globuli rossi circolano e l'ossigeno viene rilasciato, l'emoglobina S anormale deossigenata può iniziare a polimerizzare e causare globuli rossi appiccicosi e allungati. Questi globuli rossi "falciformi" sono meno flessibili e ostruiranno i piccoli vasi sanguigni e impediranno ai normali globuli rossi di circolare liberamente, il che limita l'apporto di ossigeno ai tessuti e agli organi. Questa è nota come "crisi falciforme" o "crisi vaso-occlusiva" ed è la principale causa di ricovero nei pazienti con anemia falciforme.

I pazienti che soffrono di una crisi falciforme provano forti dolori e sono a rischio di ictus, infarto o addirittura morte. La terapia attuale è limitata all'idratazione e al sollievo dal dolore sintomatico. La somministrazione di MP4CO come trattamento aggiuntivo alla terapia standard può alleviare il dolore associato a una crisi falciforme e potenzialmente ridurre la gravità e la durata di una crisi. Questo può ridurre il tempo in ospedale e potenzialmente migliorare la qualità della vita per i pazienti con anemia falciforme.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'anemia falciforme (SCD) è una malattia autosomica recessiva del gene della β globina della molecola dell'emoglobina. Ad oggi, nessun agente specifico è stato approvato per il trattamento di una crisi falciforme, per ridurre la gravità di una crisi falciforme o per abbreviare la durata del ricovero. L'attuale terapia per una crisi è limitata all'idratazione e al sollievo dal dolore sintomatico con oppiacei quando il dolore è abbastanza grave da causare il ricovero in ospedale. La somministrazione di ossigeno per inalazione da sola non si è dimostrata efficace. La molecola di monossido di carbonio (CO) si lega all'Hb S e, mentre è attaccata, previene e inverte la polimerizzazione delle catene di Hb S e la distorsione dei globuli rossi. La CO a dosi molto basse agisce anche come molecola di segnalazione cellulare e può ridurre l'infiammazione, diminuire il fabbisogno di ossigeno e prevenire la morte cellulare programmata (apoptosi).

MP4CO è progettato come terapia di salvataggio ischemico per fornire livelli non tossici di CO, per fornire un segnale metabolico immediato alle cellule per aiutare a invertire la falce dei globuli rossi e per ridurre l'infiammazione.

Gli studi pubblicati in precedenza forniscono una base per postulare che MP4CO potrebbe avere le proprietà appropriate per il trattamento o l'inversione di una crisi falciforme acuta. Si prevede che il rilascio iniziale di CO da MP4CO abbia un effetto benefico, inclusa la stabilizzazione immediata di Hb S per prevenire un'ulteriore polimerizzazione dei globuli rossi e invertire la falce esistente, la dilatazione dei capillari per migliorare la perfusione tissutale e le proprietà di segnalazione cellulare antinfiammatorie. La successiva circolazione della molecola MP4 come ossigeno terapeutico (dopo la conversione in MP4OX in seguito all'ossigenazione nei polmoni) aiuterà a 1) preferenzialmente ossigenare il tessuto ischemico, 2) invertire i globuli rossi parzialmente falciformi e 3) migliorare la perfusione e l'ossigenazione dei tessuti locali per migliorare potenzialmente la dolorosa crisi causata dalla falce dei globuli rossi. Inoltre, MP4CO ha una maggiore stabilità chimica, che consente la conservazione a temperatura ambiente.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bahrein
      • Manama, Bahrein
        • Salmaniya Medical Complex
  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • University Hospital Brugmann
  • Brasile
      • Rio de Janerio, Brasile
        • Rio de Janerio Instituto Estadual de Hematologie
  • Francia
      • Créteil, Francia
        • Hôpital Henri Mondor
      • Paris, Francia
        • Georges Pompidou European University Hospital
  • Libano
      • Beirut, Libano
        • American Univ. of Beirut Medical Center
      • Beirut, Libano
        • Univ. Medical Center Rizk Hospital
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Academic Medical Center
  • Qatar
      • Doha, Qatar
        • Cornell Medical City
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Guys Hospital
      • London, Regno Unito
        • King's College Hospital
      • London, Regno Unito
        • Queen Mary Hospital
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino
        • Cukurova University Medical Facilty
      • Mersin, Tacchino
        • Mersin University Medical Faculty

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato (e consenso come richiesto per i minori)
  • Diagnosi di SCD (HbSS noto o HbSß0)
  • Sedici anni o più
  • Storia precedente di almeno un COV che ha richiesto il ricovero negli ultimi 24 mesi

Criteri di esclusione:

  • ≥ 5 COV nei 6 mesi precedenti che richiedono visite al pronto soccorso (ER) o ricoveri ospedalieri
  • Storia di ictus conclamato o incidente vascolare cerebrale nei 12 mesi precedenti
  • È rimasto in ospedale per ≥2 settimane (14 giorni) per la gestione dei VOC nei 6 mesi precedenti
  • Ipertensione polmonare nota basata su una velocità stimata del getto di rigurgito tricuspidale (TRJV) > 2,90 m/s o diagnosi definitiva mediante precedente cateterizzazione del cuore destro
  • Livello basale di SaO2 mediante pulsossimetria <92% in aria ambiente
  • Ipertensione sistemica (pressione sistolica basale ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg)
  • Storia di infarto miocardico, ischemia miocardica o angina
  • In un programma di terapia trasfusionale cronica di globuli rossi (semplice o di scambio)
  • Disfunzione renale che si presenta con una velocità di filtrazione glomerulare <60 mL/min/1,73 m
  • Qualsiasi diagnosi di una malattia cronica debilitante concomitante che possa influenzare il completamento dello studio o i risultati dello studio come determinato dallo sperimentatore
  • Attualmente arruolato in qualsiasi altro studio di trattamento sperimentale
  • Abuso significativo di sostanze.
  • Noto per avere l'HIV, l'epatite B attiva o l'infezione C o la tubercolosi attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: MP4CO
Dosi crescenti di MP4CO, somministrate per via endovenosa
Droga: MP4CO
43 mg/mL di carbossiemoglobina pegilata [saturazione emoglobina CO ≥ 90%] in soluzione fisiologica di elettrolita di acetato
Altri nomi:
  • Carbossiemoglobina pegilata
  • PEG carbossiemoglobina
ACTIVE_COMPARATORE: Soluzione di cloruro di sodio
Soluzione salina normale (iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP) somministrata per via endovenosa
Droga: Soluzione di cloruro di sodio
Soluzione salina normale (iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP)
Altri nomi:
  • Soluzione salina normale
  • Soluzione di NaCl allo 0,9%.
  • USP cloruro di sodio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata del ricovero per il trattamento della crisi vaso-occlusiva dolorosa (VOC)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Tempo dalla randomizzazione alla risoluzione della crisi vaso-occlusiva, valutato mediante valutazione della cessazione dell'analgesia con oppioidi, recupero della deambulazione e/o pronto per la dimissione dall'ospedale.
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di dolore
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni
Percentuale di soggetti con una riduzione predefinita dei livelli di dolore valutata utilizzando una scala analogica visiva (VAS)
Fino a 7 giorni
Riammissione al pronto soccorso (ER)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Proporzione di soggetti con almeno una visita di ritorno al pronto soccorso dopo la dimissione dall'ospedale
Fino a 28 giorni
Riammissione in ospedale per il trattamento di VOC
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Proporzione di soggetti riammessi in ospedale per trattamento VOC entro 7 giorni dalla dimissione
Fino a 28 giorni
Complicanze della sindrome toracica acuta (ACS).
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Proporzione di soggetti con complicanze ACS
Fino a 28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Eventi avversi (AE) valutati giornalmente per 7 giorni ed eventi avversi gravi (SAE) durante la visita di follow-up al giorno 28
Fino a 28 giorni
Biomarcatori urinari
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni
Analisi delle urine e biomarcatori per valutare la funzione renale
Fino a 7 giorni
Deambulazione
Lasso di tempo: Giornalmente fino a 7 giorni
Capacità di deambulare valutata da Chair Rise e test di camminata di 50 piedi
Giornalmente fino a 7 giorni
Diario del dolore
Lasso di tempo: Fino a 1 anno (in media)
Registrazione su diario elettronico dei livelli di dolore quotidiano utilizzando una scala analogica visiva (VAS)
Fino a 1 anno (in media)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sangart

Investigatori

  • Direttore dello studio: Tania Small, MD, Sangart, Inc., San Diego, CA
  • Investigatore principale: Swee Lay Thein, MD, King's College Hospital NHS Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2013

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 giugno 2015

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2013

Primo Inserito (STIMA)

19 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

28 ottobre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 ottobre 2013

Ultimo verificato

1 ottobre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SCD-206

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