Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2 исследования MP4CO для лечения вазоокклюзионного серповидного криза

25 октября 2013 г. обновлено: Sangart

Фаза 2 Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое компаратором исследование по поиску дозы для оценки MP4CO для неотложного лечения вазоокклюзионных кризов у ​​субъектов с серповидноклеточной анемией

Серповидноклеточная анемия вызывается наследственным нарушением гемоглобина. Здоровые эритроциты имеют дисковидную форму и могут деформироваться и перемещаться по мелким кровеносным сосудам, чтобы доставлять кислород ко всем частям тела. При серповидно-клеточной анемии, когда эритроциты циркулируют и высвобождается кислород, деоксигенированный аномальный гемоглобин S может начать полимеризоваться, в результате чего эритроциты становятся липкими и удлиненными. Эти «серповидные» эритроциты менее гибкие и будут закупоривать мелкие кровеносные сосуды и препятствовать свободной циркуляции нормальных эритроцитов, что ограничивает доставку кислорода к тканям и органам. Это известно как «серповидный криз» или «вазоокклюзионный криз» и является основной причиной госпитализации пациентов с серповидно-клеточной анемией.

Пациенты, страдающие серповидным кризом, испытывают сильную боль и подвержены риску инсульта, сердечного приступа или даже смерти. Текущая терапия ограничивается гидратацией и симптоматическим обезболиванием. Введение MP4CO в качестве дополнительного лечения к стандартной терапии может облегчить боль, связанную с серповидным кризисом, и потенциально уменьшить тяжесть и продолжительность криза. Это может сократить время пребывания в больнице и потенциально улучшить качество жизни пациентов с серповидноклеточной анемией.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Серповидноклеточная анемия (SCD) представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание гена β-глобина молекулы гемоглобина. На сегодняшний день не было одобрено ни одного конкретного препарата для лечения серповидно-клеточного криза, уменьшения тяжести серповидно-клеточного криза или сокращения продолжительности госпитализации. Текущая терапия кризиса ограничивается гидратацией и симптоматическим обезболиванием опиатами, когда боль достаточно сильна, чтобы вызвать госпитализацию. Применение только ингаляционного кислорода не доказало свою эффективность. Молекула монооксида углерода (CO) связывается с Hb S и, будучи присоединенной, предотвращает и обращает вспять полимеризацию цепей Hb S и деформацию эритроцита. CO в очень низких дозах также действует как молекула, передающая сигнал клеткам, и может уменьшать воспаление, снижать потребность в кислороде и предотвращать запрограммированную гибель клеток (апоптоз).

MP4CO разработан в качестве спасательной терапии ишемии для доставки нетоксичных уровней CO, для предоставления немедленного метаболического сигнала клеткам, чтобы помочь обратить вспять серповидность эритроцитов и уменьшить воспаление.

Ранее опубликованные исследования дают основание постулировать, что MP4CO может обладать соответствующими свойствами для лечения или купирования острого криза серповидноклеточной анемии. Предполагается, что первоначальное высвобождение CO из MP4CO будет иметь положительный эффект, включая немедленную стабилизацию Hb S для предотвращения дальнейшей полимеризации эритроцитов и устранения существующего серповидного образования, расширение капилляров для улучшения тканевой перфузии и противовоспалительные клеточные сигнальные свойства. Последующая циркуляция молекулы MP4 в качестве кислородного терапевтического средства (после преобразования в MP4OX после оксигенации в легких) будет способствовать 1) предпочтительному насыщению кислородом ишемизированной ткани, 2) обращению частично серповидных эритроцитов и 3) улучшению перфузии и оксигенации местных тканей. чтобы потенциально облегчить болезненный кризис, вызванный серповидностью эритроцитов. Кроме того, MP4CO обладает повышенной химической стабильностью, что позволяет хранить его при комнатной температуре.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бахрейн
      • Manama, Бахрейн
        • Salmaniya Medical Complex
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • University Hospital Brugmann
  • Бразилия
      • Rio de Janerio, Бразилия
        • Rio de Janerio Instituto Estadual de Hematologie
  • Катар
      • Doha, Катар
        • Cornell Medical City
  • Ливан
      • Beirut, Ливан
        • American Univ. of Beirut Medical Center
      • Beirut, Ливан
        • Univ. Medical Center Rizk Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Academic Medical Center
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Guys Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • King's College Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Queen Mary Hospital
  • Турция
      • Adana, Турция
        • Cukurova University Medical Facilty
      • Mersin, Турция
        • Mersin University Medical Faculty
  • Франция
      • Créteil, Франция
        • Hôpital Henri Mondor
      • Paris, Франция
        • Georges Pompidou European University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие (и согласие, необходимое для несовершеннолетних)
  • Диагноз ВСС (известный HbSS или HbSß0)
  • Шестнадцать лет или старше
  • В анамнезе по крайней мере один ЛОС, требующий госпитализации в течение последних 24 месяцев.

Критерий исключения:

  • ≥ 5 ЛОС в течение предшествующих 6 месяцев, требующих посещения отделения неотложной помощи (ER) или госпитализации
  • История явного инсульта или нарушения мозгового кровообращения в течение предшествующих 12 месяцев
  • Оставался в больнице в течение ≥2 недель (14 дней) для лечения ЛОС в течение предыдущих 6 месяцев.
  • Известная легочная гипертензия, основанная на расчетной скорости струйной струи трикуспидальной регургитации (TRJV)> 2,90 м / с или окончательный диагноз с помощью предшествующей катетеризации правых отделов сердца.
  • Исходный уровень SaO2 по данным пульсоксиметрии <92% на комнатном воздухе
  • Системная гипертензия (исходное систолическое давление ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥ 90 мм рт.ст.)
  • История инфаркта миокарда, ишемии миокарда или стенокардии
  • Программа лечения хронических переливаний эритроцитарной массы (простая или обменная)
  • Почечная дисфункция, проявляющаяся СКФ <60 мл/мин/1,73 м
  • Любой диагноз сопутствующего хронического изнурительного заболевания, которое может повлиять на завершение исследования или результаты исследования, определенные исследователем.
  • В настоящее время включен в любое другое экспериментальное исследование лечения
  • Значительное злоупотребление психоактивными веществами.
  • Установлено наличие ВИЧ, активного гепатита В или С или активного туберкулеза.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MP4CO
Возрастающие дозы MP4CO, вводимые внутривенно
Лекарство: MP4CO
43 мг/мл пегилированного карбоксигемоглобина [≥ 90% насыщения гемоглобина CO] в физиологическом растворе ацетатного электролита
Другие имена:
  • Пегилированный карбоксигемоглобин
  • ПЭГ карбоксигемоглобин
ACTIVE_COMPARATOR: Раствор хлорида натрия
Обычный физиологический раствор (0,9% хлорид натрия для инъекций USP) вводят внутривенно
Лекарство: Раствор хлорида натрия
Обычный физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, USP)
Другие имена:
  • Физиологический раствор
  • 0,9% раствор NaCl
  • Хлорид натрия USP

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность госпитализации по поводу болевого вазоокклюзионного криза (ВОК)
Временное ограничение: До 28 дней
Время от рандомизации до разрешения вазоокклюзионного криза, оцениваемое путем оценки прекращения опиоидной анальгезии, восстановления способности передвигаться и/или готовности к выписке из больницы.
До 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни боли
Временное ограничение: До 7 дней
Доля субъектов с предварительно определенным снижением уровня боли, оцененным с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).
До 7 дней
Повторная госпитализация в отделение неотложной помощи (ER)
Временное ограничение: До 28 дней
Доля субъектов, по крайней мере один раз обратившихся в отделение неотложной помощи после выписки из больницы
До 28 дней
Повторная госпитализация для лечения ЛОС
Временное ограничение: До 28 дней
Доля субъектов, повторно госпитализированных для лечения ЛОС в течение 7 дней после выписки
До 28 дней
Осложнения острого грудного синдрома (ОКС)
Временное ограничение: До 28 дней
Доля субъектов с осложнениями ОКС
До 28 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 28 дней
Нежелательные явления (НЯ), оцениваемые ежедневно в течение 7 дней, и серьезные нежелательные явления (СНЯ) в течение последующего визита на 28-й день.
До 28 дней
Биомаркеры мочи
Временное ограничение: До 7 дней
Анализ мочи и биомаркеры для оценки функции почек
До 7 дней
Передвижение
Временное ограничение: Ежедневно до 7 дней
Способность передвигаться оценивается с помощью тестов подъема стула и ходьбы на 50 футов.
Ежедневно до 7 дней
Дневник боли
Временное ограничение: До 1 года (в среднем)
Электронный дневник ежедневной записи уровней боли с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ)
До 1 года (в среднем)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sangart

Следователи

  • Директор по исследованиям: Tania Small, MD, Sangart, Inc., San Diego, CA
  • Главный следователь: Swee Lay Thein, MD, King's College Hospital NHS Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2015 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

19 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

28 октября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 октября 2013 г.

Последняя проверка

1 октября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SCD-206

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Клинические исследования MP4CO

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ethiopia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться