Essai contrôlé randomisé d'un régime sans gluten chez des patients atteints de schizophrénie positifs à la gliadine

Sur 300 millions de personnes aux États-Unis, environ un demi pour cent, soit 1,5 million, ont un diagnostic de schizophrénie. La schizophrénie débute au début de l'âge adulte et est souvent chronique et invalidante pour le reste de la vie], ce qui est plus court que pour la population générale jusqu'à 25 ans. Les coûts de la schizophrénie aux États-Unis sont estimés entre 30 et 60 milliards de dollars par an. Le traitement de la schizophrénie n'a que peu de succès : dans les essais cliniques sur l'efficacité des interventions antipsychotiques (CATIE), par exemple, le médicament prescrit au début de l'essai a été arrêté ou modifié dans près de 75 % des cas à la fin de l'essai 18 mois plus tard. Les médicaments ont un effet limité sur les symptômes négatifs ou les troubles cognitifs de la schizophrénie, et beaucoup ont des effets secondaires graves et permanents. L'hypothèse de base qui sous-tend le traitement de la schizophrénie n'a pas changé depuis plus d'un demi-siècle. De nouveaux traitements sont nécessaires.

De nombreuses preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que la sensibilité au gluten peut être liée aux symptômes ou à l'étiologie de la schizophrénie et que les régimes sans gluten peuvent entraîner une résolution significative des symptômes, mais uniquement chez les patients connus pour avoir des anticorps anti-gluten.

La sensibilité au gluten peut être plus courante qu'on ne le pense et découle d'une étiologie et d'une présentation des symptômes différentes de la maladie coeliaque. L'analyse par les enquêteurs de l'échantillon de CATIE montre qu'environ 23 % des personnes atteintes de schizophrénie (contre 3 % des témoins sains) ont une sensibilité au gluten (environ 300 000 personnes aux États-Unis) grâce à l'identification d'anticorps positifs à la gliadine dans leur sang. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les personnes atteintes de ce biomarqueur pourraient avoir des améliorations robustes des symptômes avec le retrait de l'antigène de l'alimentation (gluten). Si seulement la moitié des personnes atteintes de schizophrénie et de ces anticorps bénéficiaient substantiellement de l'élimination du gluten de l'alimentation, comme dans les études de cas et avec certains sujets dans les essais cliniques, cela fournirait une nouvelle option de traitement transformateur pour une sous-population identifiable de personnes. atteints de schizophrénie et serait extrêmement bénéfique pour les patients, les familles et la société. Un autre avantage pour la santé publique de cette étude sera une meilleure connaissance de l'étiologie de la schizophrénie, y compris les liens possibles entre les maladies neuropsychiatriques et l'activation du système immunitaire, et l'identification de nouvelles cibles de traitement liées au système immunitaire.

Les résultats de cette recherche pourraient conduire à un dépistage des anticorps anti-gliadine tôt dans la vie ou lors du premier épisode de schizophrénie, comme certains le recommandent déjà. Le dépistage implique des coûts financiers et émotionnels, et de meilleures preuves sont nécessaires avant que cette recommandation puisse être justifiée. De plus, un nouveau paradigme de traitement consistant à éliminer le gluten de l'alimentation au moyen de médicaments bloquant le gluten (déjà à l'étude) pourrait faire progresser considérablement le traitement.

Cette étude testera l'efficacité, à titre pilote, de 20 participants à un régime sans gluten contrôlé par placebo randomisé en double aveugle de cinq semaines par rapport à un régime identique avec du gluten chez des personnes schizophrènes positives à la gliadine. Un nombre approximativement égal recevra l'ajout de gluten, ou d'amidon sans gluten, sous une forme identique (sous forme de farine dans les aliments). Les chercheurs prévoient de développer des mécanismes et des procédures pour localiser, dépister et recruter des sujets dans l'étude d'intervention en milieu hospitalier, les retenir pendant la phase d'hospitalisation. Une fois admis, les évaluations de base peuvent prendre environ quelques jours, mais seront principalement terminées au cours de la première semaine précédant la randomisation de 5 semaines, ainsi les patients peuvent rester plus de 5 semaines. À la fin de l'essai en double aveugle, les enquêteurs se prépareront à la sortie, puis testeront la faisabilité du maintien réussi d'un régime sans gluten après la fin de la phase d'intervention, pendant au moins deux mois.