Gerandomiseerde gecontroleerde studie van een glutenvrij dieet bij patiënten met schizofrenie die Gliadine-positief zijn

Van de 300 miljoen mensen in de Verenigde Staten heeft ongeveer de helft van een procent, of 1,5 miljoen, de diagnose schizofrenie. Schizofrenie begint in de jonge volwassenheid en is vaak chronisch en invaliderend gedurende de rest van de levensloop], wat wel 25 jaar korter is dan bij de algemene bevolking. De kosten van schizofrenie in de Verenigde Staten worden geschat op tussen de 30 en 60 miljard dollar per jaar. De behandeling van schizofrenie is slechts marginaal succesvol: in de Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE), bijvoorbeeld, werd de medicatie die aan het begin van de studie was voorgeschreven in bijna 75% stopgezet of gewijzigd door de voltooiing van de studie 18 maanden later. De medicijnen hebben een beperkt effect op de negatieve symptomen of cognitieve stoornissen van schizofrenie, en vele hebben ernstige en blijvende bijwerkingen. De basishypothese die ten grondslag ligt aan de behandeling van schizofrenie is al meer dan een halve eeuw niet veranderd. Er zijn nieuwe behandelingen nodig.

Veel toenemend bewijs suggereert dat gevoeligheid voor gluten gerelateerd kan zijn aan symptomen of etiologie bij schizofrenie en dat glutenvrije diëten kunnen leiden tot een significante oplossing van symptomen, maar alleen bij patiënten waarvan bekend is dat ze antilichamen tegen gluten hebben.

Glutengevoeligheid komt vaker voor dan gedacht en komt voort uit een andere etiologie en symptoompresentatie dan coeliakie. De analyse van de onderzoekers van het CATIE-monster toont aan dat ongeveer 23% van de personen met schizofrenie (vergeleken met 3% van de gezonde controles) glutengevoeligheid heeft (ongeveer 300.000 personen in de Verenigde Staten) door de identificatie van gliadine-positieve antilichamen in hun bloed. De onderzoekers veronderstellen dat mensen met deze biomarker robuuste symptoomverbeteringen zouden kunnen hebben door het antigeen uit het dieet (gluten) te verwijderen. Als slechts de helft van de mensen met schizofrenie en deze antilichamen substantieel zouden profiteren van het verwijderen van gluten uit het dieet, zoals in de casestudy's en met bepaalde proefpersonen in de klinische onderzoeken, zou dit een nieuwe transformerende behandelingsoptie bieden voor een identificeerbare subpopulatie van mensen met schizofrenie en zou van enorm voordeel zijn voor patiënten, families en de samenleving. Een ander voordeel voor de volksgezondheid van deze studie is een verbeterde kennis van de etiologie van schizofrenie, inclusief mogelijke verbanden tussen neuropsychiatrische ziekte en activering van het immuunsysteem, en identificatie van nieuwe, immuun-gekoppelde behandelingsdoelen.

De resultaten van dit onderzoek zouden kunnen leiden tot screening op anti-Gliadine-antilichamen vroeg in het leven of bij de eerste episode van schizofrenie, zoals door sommigen al wordt aanbevolen. Screening brengt financiële en emotionele kosten met zich mee en er is beter bewijs nodig voordat deze aanbeveling kan worden gerechtvaardigd. Bovendien zou een nieuw behandelingsparadigma van het verwijderen van gluten uit het dieet door middel van glutenblokkerende medicijnen (al in een vroege studie) de behandeling aanzienlijk kunnen verbeteren.

Deze studie zal de werkzaamheid testen, in een pilot-mode, van 20 deelnemers aan een dubbelblind vijf weken durende gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde glutenvrije voeding versus een identiek dieet met gluten bij gliadine-positieve personen met schizofrenie. Ongeveer gelijke aantallen krijgen de toevoeging van gluten, of niet-glutenzetmeel, in identieke vorm (gegeven als meel in voedsel). De onderzoekers zijn van plan mechanismen en procedures te ontwikkelen om proefpersonen te lokaliseren, screenen en rekruteren voor de intramurale interventiestudie, en ze te behouden tijdens de intramurale fase. Eenmaal opgenomen, kunnen basislijnbeoordelingen ongeveer een paar dagen in beslag nemen, maar zullen meestal worden voltooid in de eerste week voorafgaand aan de randomisatie van 5 weken, dus patiënten kunnen langer dan 5 weken blijven. Aan het einde van de dubbelblinde proef bereiden de onderzoekers zich voor op ontslag en testen ze vervolgens de haalbaarheid van het handhaven van een glutenvrij dieet nadat de interventiefase is voltooid, gedurende ten minste twee maanden.