Randomiseret kontrolleret afprøvning af en glutenfri diæt hos patienter med skizofreni, der er gliadinpositive

Ud af 300 millioner mennesker i USA har omkring halvdelen af ​​en procent, eller 1,5 millioner, en diagnose af skizofreni. Skizofreni begynder i ung voksen alder og er ofte kronisk og invaliderende i resten af ​​livsforløbet], hvilket er kortere end for den generelle befolkning med så meget som 25 år. Omkostningerne ved skizofreni i USA anslås til at være mellem $30 og $60 milliarder dollars årligt. Behandling af skizofreni er kun marginalt vellykket: I Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) blev den medicin, der blev ordineret i begyndelsen af ​​forsøget, stoppet eller ændret i næsten 75 % ved afslutningen af ​​forsøget 18 måneder senere. Medicinen har begrænset effekt på negative symptomer eller kognitive svækkelser ved skizofreni, og mange har alvorlige og permanente bivirkninger. Den grundlæggende hypotese, der ligger til grund for behandling af skizofreni, har ikke ændret sig i mere end et halvt århundrede. Der er brug for nye behandlinger.

Meget akkumulerende bevis tyder på, at følsomhed over for gluten kan være relateret til symptomer eller ætiologi ved skizofreni, og at glutenfri diæter kan føre til signifikant symptomopløsning, men kun hos patienter, som vides at have antistoffer mod gluten.

Glutenfølsomhed kan være mere almindelig end antaget og stammer fra en anden ætiologi og symptompræsentation end cøliaki. Efterforskernes analyse af CATIE-prøven viser, at omkring 23 % af personer med skizofreni (sammenlignet med 3 % af raske kontroller) har glutenfølsomhed (ca. 300.000 personer i USA) gennem identifikation af gliadin-positive antistoffer i deres blod. Efterforskerne antager, at mennesker med denne biomarkør kunne få robuste symptomforbedringer med fjernelse af antigenet fra kosten (gluten). Hvis kun halvdelen af ​​mennesker med skizofreni og disse antistoffer i væsentlig grad drager fordel af fjernelse af gluten fra kosten, som i casestudierne og med visse forsøgspersoner i de kliniske forsøg, ville dette give en ny transformativ behandlingsmulighed for en identificerbar underpopulation af mennesker med skizofreni og ville være til enorm gavn for patienter, familier og samfundet. En anden fordel for offentlighedens sundhed fra denne undersøgelse vil være øget viden om ætiologien af ​​skizofreni, herunder mulige sammenhænge mellem neuropsykiatrisk sygdom og immunsystemaktivering, og identifikation af nye, immunforbundne behandlingsmål.

Resultaterne af denne forskning kan føre til screening for anti-gliadin antistoffer tidligt i livet eller ved den første episode af skizofreni, som anbefalet af nogle allerede. Screening involverer økonomiske og følelsesmæssige omkostninger, og der er behov for bedre beviser, før denne anbefaling kan retfærdiggøres. Desuden kunne et nyt behandlingsparadigme med at fjerne gluten fra kosten ved hjælp af glutenblokerende medicin (allerede i et tidligt studie) fremme behandlingen betydeligt.

Denne undersøgelse vil teste effektiviteten, på en pilot-måde, af 20 deltagere i en dobbeltblind fem ugers randomiseret placebokontrolleret glutenfri diæt versus identisk diæt med gluten hos gliadin-positive personer med skizofreni. Omtrent lige mange vil modtage tilsætning af gluten, eller ikke-glutenstivelse, i identisk form (givet som mel i fødevarer). Efterforskerne planlægger at udvikle mekanismer og procedurer til at lokalisere, screene og rekruttere forsøgspersoner til den indlagte interventionsundersøgelse, fastholde dem i den indlagte fase. Når først indlagt baseline-vurderinger kan tage cirka et par dage, men vil for det meste blive afsluttet i den første uge forud for 5-ugers randomisering, således at patienter kan blive længere end 5 uger. Ved afslutningen af ​​det dobbeltblindede forsøg vil efterforskerne forberede sig til udskrivning og derefter teste muligheden for succesfuldt at opretholde glutenfri diæter, efter at interventionsfasen er afsluttet, i mindst to måneder.