Ensayo controlado aleatorizado de una dieta sin gluten en pacientes con esquizofrenia que son positivos para gliadina

De 300 millones de personas en los Estados Unidos, aproximadamente la mitad del uno por ciento, o 1,5 millones, tienen un diagnóstico de esquizofrenia. La esquizofrenia comienza en la edad adulta temprana y, a menudo, es crónica e incapacitante durante el resto del curso de la vida, que es más corto que para la población general en hasta 25 años. Los costos de la esquizofrenia en los Estados Unidos se estiman entre $30 y $60 mil millones de dólares anuales. El tratamiento para la esquizofrenia solo tiene un éxito marginal: en los Ensayos clínicos de eficacia de la intervención con antipsicóticos (CATIE), por ejemplo, la medicación prescrita al comienzo del ensayo se suspendió o cambió en casi el 75% al ​​finalizar el ensayo 18 meses después. Los medicamentos tienen un efecto limitado sobre los síntomas negativos o las deficiencias cognitivas de la esquizofrenia, y muchos tienen efectos secundarios graves y permanentes. La hipótesis básica que subyace al tratamiento de la esquizofrenia no ha cambiado durante más de medio siglo. Se necesitan nuevos tratamientos.

Mucha evidencia acumulada sugiere que la sensibilidad al gluten puede estar relacionada con los síntomas o la etiología en la esquizofrenia y que las dietas sin gluten pueden conducir a una resolución significativa de los síntomas, pero solo en pacientes que se sabe que tienen anticuerpos contra el gluten.

La sensibilidad al gluten puede ser más común de lo que se pensaba y se debe a una etiología y una presentación de los síntomas diferentes a los de la enfermedad celíaca. El análisis de los investigadores de la muestra del CATIE muestra que alrededor del 23% de las personas con esquizofrenia (en comparación con el 3% de los controles sanos) tienen sensibilidad al gluten (alrededor de 300,000 personas en los Estados Unidos) a través de la identificación de anticuerpos positivos para gliadina en su sangre. Los investigadores plantean la hipótesis de que las personas con este biomarcador podrían tener mejoras sólidas en los síntomas con la eliminación del antígeno de la dieta (gluten). Si solo la mitad de las personas con esquizofrenia y estos anticuerpos se beneficiaran sustancialmente de la eliminación del gluten de la dieta, como en los estudios de casos y con ciertos sujetos en los ensayos clínicos, esto proporcionaría una nueva opción de tratamiento transformador para una subpoblación identificable de personas. con esquizofrenia y sería de gran beneficio para los pacientes, las familias y la sociedad. Otro beneficio para la salud pública de este estudio será un mayor conocimiento de la etiología de la esquizofrenia, incluidos los posibles vínculos entre la enfermedad neuropsiquiátrica y la activación del sistema inmunitario, y la identificación de nuevos objetivos de tratamiento relacionados con el sistema inmunitario.

Los resultados de esta investigación podrían conducir a la detección de anticuerpos antigliadina en una etapa temprana de la vida o en el primer episodio de esquizofrenia, como ya recomiendan algunos. La detección implica costos financieros y emocionales, y se necesita mejor evidencia antes de que se pueda justificar esta recomendación. Además, un nuevo paradigma de tratamiento consistente en eliminar el gluten de la dieta por medio de medicamentos que bloquean el gluten (que ya se encuentra en estudio inicial) podría hacer avanzar significativamente el tratamiento.

Este estudio probará la eficacia, de forma piloto, de 20 participantes en una dieta libre de gluten controlada con placebo aleatoria doble ciego de cinco semanas frente a una dieta idéntica con gluten en personas con esquizofrenia positivas para gliadina. Números aproximadamente iguales recibirán la adición de gluten, o almidón sin gluten, en forma idéntica (dado como harina en los alimentos). Los investigadores planean desarrollar mecanismos y procedimientos para ubicar, seleccionar y reclutar sujetos en el estudio de intervención de pacientes hospitalizados, retenerlos durante la fase de hospitalización. Una vez admitido, las evaluaciones iniciales pueden demorar aproximadamente unos días, pero se completarán principalmente en la primera semana antes de la aleatorización de 5 semanas, por lo que los pacientes pueden permanecer más de 5 semanas. Al final del ensayo doble ciego, los investigadores se prepararán para el alta y luego probarán la viabilidad de mantener con éxito las dietas sin gluten después de que se complete la fase de intervención, durante al menos dos meses.