Randomiserad kontrollerad prövning av en glutenfri diet hos patienter med schizofreni som är gliadinpositiva

Av 300 miljoner personer i USA har ungefär hälften av en procent, eller 1,5 miljoner, en diagnos av schizofreni. Schizofreni börjar i ung vuxen ålder och är ofta kronisk och invalidiserande under resten av livet], vilket är så mycket som 25 år kortare än för den allmänna befolkningen. Kostnaderna för schizofreni i USA uppskattas till mellan 30 och 60 miljarder dollar årligen. Behandling för schizofreni är endast marginellt framgångsrik: i Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE), till exempel, stoppades eller ändrades medicinen som föreskrevs i början av försöket med nästan 75 % när försöket avslutades 18 månader senare. Medicinerna har begränsad effekt på negativa symtom eller kognitiva försämringar av schizofreni, och många har allvarliga och bestående biverkningar. Den grundläggande hypotesen bakom behandlingen av schizofreni har inte förändrats på mer än ett halvt sekel. Nya behandlingar behövs.

Mycket ackumulerande bevis tyder på att känslighet för gluten kan vara relaterad till symtom eller etiologi vid schizofreni och att glutenfria dieter kan leda till signifikant symptomlösning, men endast hos patienter som är kända för att ha antikroppar mot gluten.

Glutenkänslighet kan vara vanligare än trott och härrör från en annan etiologi och symtompresentation än celiaki. Utredarnas analys av CATIE-provet visar att cirka 23 % av personer med schizofreni (jämfört med 3 % av friska kontroller) har glutenkänslighet (cirka 300 000 personer i USA) genom identifiering av gliadinpositiva antikroppar i blodet. Utredarna antar att personer med denna biomarkör skulle kunna få kraftiga symtomförbättringar genom att ta bort antigenet från kosten (gluten). Om bara hälften av personer med schizofreni och dessa antikroppar skulle dra väsentlig nytta av att ta bort gluten från kosten, som i fallstudierna och med vissa försökspersoner i de kliniska prövningarna, skulle detta ge ett nytt transformativt behandlingsalternativ för en identifierbar delpopulation av människor med schizofreni och skulle vara till enorm nytta för patienter, familjer och samhället. En annan fördel för allmänhetens hälsa från denna studie kommer att vara ökad kunskap om etiologin bakom schizofreni, inklusive möjliga kopplingar mellan neuropsykiatrisk sjukdom och immunsystemaktivering, och identifiering av nya, immunkopplade behandlingsmål.

Resultaten av denna forskning kan leda till screening för anti-gliadinantikroppar tidigt i livet eller vid den första episoden av schizofreni, vilket redan rekommenderats av vissa. Screening innebär ekonomiska och känslomässiga kostnader, och bättre bevis behövs innan denna rekommendation kan motiveras. Dessutom kan ett nytt behandlingsparadigm för att ta bort gluten från kosten med hjälp av glutenblockerande mediciner (redan i tidig studie) förbättra behandlingen avsevärt.

Denna studie kommer att testa effektiviteten, på ett pilotsätt, av 20 deltagare i en dubbelblind fem veckors randomiserad placebokontrollerad glutenfri diet kontra identisk diet med gluten hos gliadinpositiva individer med schizofreni. Ungefär lika många kommer att få tillsats av gluten, eller icke-glutenstärkelse, i identisk form (given som mjöl i mat). Utredarna planerar att utveckla mekanismer och procedurer för att lokalisera, screena och rekrytera försökspersoner till den slutna interventionsstudien, behålla dem under slutenvårdsfasen. En gång inlagd baslinjebedömning kan ta ungefär några dagar men kommer till största delen att slutföras under den första veckan före 5 veckors randomiseringen, så patienter kan stanna längre än 5 veckor. I slutet av den dubbelblinda studien kommer utredarna att förbereda sig för utskrivning och sedan testa möjligheten att framgångsrikt upprätthålla glutenfria dieter efter att interventionsfasen är klar, i minst två månader.