Randomisert kontrollert utprøving av en glutenfri diett hos pasienter med schizofreni som er gliadinpositive

Av 300 millioner personer i USA har omtrent halvparten av én prosent, eller 1,5 millioner, en diagnose schizofreni. Schizofreni begynner i ung voksen alder, og er ofte kronisk og invalidiserende for resten av livsløpet], som er så mye som 25 år kortere enn for befolkningen generelt. Kostnadene ved schizofreni i USA anslås å være mellom 30 og 60 milliarder dollar årlig. Behandling for schizofreni er bare marginalt vellykket: i Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE), for eksempel, ble medisinen som ble foreskrevet i begynnelsen av studien stoppet eller endret i nesten 75 % ved fullføringen av studien 18 måneder senere. Medisinene har begrenset effekt på negative symptomer eller kognitive svikt ved schizofreni, og mange har alvorlige og varige bivirkninger. Den grunnleggende hypotesen som ligger til grunn for behandling av schizofreni har ikke endret seg på mer enn et halvt århundre. Nye behandlinger er nødvendig.

Mye akkumulerende bevis tyder på at følsomhet for gluten kan være relatert til symptomer eller etiologi ved schizofreni og at glutenfrie dietter kan føre til betydelig symptomløsning, men bare hos pasienter som er kjent for å ha antistoffer mot gluten.

Glutenfølsomhet kan være mer vanlig enn antatt og stammer fra en annen etiologi og symptompresentasjon enn cøliaki. Etterforskernes analyse av CATIE-prøven viser at omtrent 23 % av personer med schizofreni (sammenlignet med 3 % av friske kontroller) har glutenfølsomhet (omtrent 300 000 personer i USA) gjennom identifisering av gliadin-positive antistoffer i blodet. Etterforskerne antar at personer med denne biomarkøren kan ha robuste symptomforbedringer med fjerning av antigenet fra dietten (gluten). Hvis bare halvparten av personer med schizofreni og disse antistoffene skulle ha vesentlig nytte av fjerning av gluten fra kostholdet, som i casestudiene og med visse forsøkspersoner i de kliniske forsøkene, ville dette gi et nytt transformativt behandlingsalternativ for en identifiserbar underpopulasjon av mennesker med schizofreni og vil være til enorm fordel for pasienter, familier og samfunnet. En annen fordel for publikums helse fra denne studien vil være økt kunnskap om etiologien til schizofreni, inkludert mulige sammenhenger mellom nevropsykiatrisk sykdom og immunsystemaktivering, og identifisering av nye, immunkoblede behandlingsmål.

Resultatene av denne forskningen kan føre til screening for anti-gliadin antistoffer tidlig i livet eller ved den første episoden av schizofreni, som anbefalt av noen allerede. Screening innebærer økonomiske og følelsesmessige kostnader, og bedre bevis er nødvendig før denne anbefalingen kan rettferdiggjøres. Dessuten kan et nytt behandlingsparadigme for å fjerne gluten fra kostholdet ved hjelp av glutenblokkerende medisiner (allerede i tidlig studie) fremme behandlingen betydelig.

Denne studien vil teste effektiviteten, på en pilot måte, av 20 deltakere i en dobbeltblind fem ukers randomisert placebokontrollert glutenfri diett kontra identisk diett med gluten hos gliadin-positive individer med schizofreni. Omtrent like antall vil få tilsetning av gluten, eller ikke-glutenstivelse, i identisk form (gitt som mel i mat). Etterforskerne planlegger å utvikle mekanismer og prosedyrer for å lokalisere, screene og rekruttere forsøkspersoner til intervensjonsstudien, beholde dem i løpet av døgnfasen. Etter innlagt baseline-vurderinger kan ta omtrent noen dager, men vil for det meste fullføres i den første uken før 5 ukers randomisering, og derfor kan pasienter bli lenger enn 5 uker. På slutten av den dobbeltblindede studien vil etterforskerne forberede seg på utskrivning og deretter teste muligheten for å opprettholde glutenfrie dietter etter at intervensjonsfasen er fullført, i minst to måneder.