Randomizovaná kontrolovaná studie bezlepkové diety u pacientů se schizofrenií, kteří jsou pozitivní na gliadin

Z 300 milionů lidí ve Spojených státech má asi polovina jednoho procenta, neboli 1,5 milionu, diagnózu schizofrenie. Schizofrenie začíná v mladé dospělosti a často je chronická a invalidizující po zbytek života], který je kratší než u běžné populace až o 25 let. Náklady na schizofrenii ve Spojených státech se odhadují na 30 až 60 miliard dolarů ročně. Léčba schizofrenie je jen okrajově úspěšná: například v klinických antipsychotických studiích účinnosti intervence (CATIE) byla medikace předepsaná na začátku studie zastavena nebo změněna v téměř 75 % po dokončení studie o 18 měsíců později. Léky mají omezený účinek na negativní symptomy nebo kognitivní poruchy schizofrenie a mnohé z nich mají závažné a trvalé vedlejší účinky. Základní hypotéza léčby schizofrenie se nezměnila více než půl století. Jsou zapotřebí nové léčebné postupy.

Mnoho hromadících se důkazů naznačuje, že citlivost na lepek může souviset se symptomy nebo etiologií schizofrenie a že bezlepková dieta může vést k významnému ústupu symptomů, ale pouze u pacientů, o kterých je známo, že mají protilátky proti lepku.

Citlivost na lepek může být běžnější, než se myslelo, a pramení z jiné etiologie a prezentace symptomů než celiakie. Analýza vzorku vyšetřovatelů CATIE ukazuje, že asi 23 % osob se schizofrenií (ve srovnání se 3 % zdravých kontrol) má citlivost na lepek (asi 300 000 osob ve Spojených státech) díky identifikaci gliadin pozitivních protilátek v jejich krvi. Vyšetřovatelé předpokládají, že lidé s tímto biomarkerem by mohli mít výrazné zlepšení symptomů odstraněním antigenu ze stravy (lepku). Pokud by pouze polovina lidí se schizofrenií a těmito protilátkami měla podstatný prospěch z odstranění lepku ze stravy, jako v případových studiích a u některých subjektů v klinických studiích, poskytlo by to novou možnost transformativní léčby pro identifikovatelnou subpopulaci lidí. se schizofrenií a byl by obrovským přínosem pro pacienty, rodiny a společnost. Dalším přínosem pro zdraví veřejnosti z této studie bude lepší znalost etiologie schizofrenie, včetně možných vazeb mezi neuropsychiatrickým onemocněním a aktivací imunitního systému, a identifikace nových, imunitně vázaných cílů léčby.

Výsledky tohoto výzkumu by mohly vést ke screeningu protilátek proti gliadinu v raném věku nebo při první epizodě schizofrenie, jak již někteří doporučují. Screening zahrnuje finanční a emocionální náklady a než bude možné toto doporučení odůvodnit, je zapotřebí lepších důkazů. Navíc nové léčebné paradigma odstranění lepku ze stravy pomocí léků blokujících lepek (již v rané studii) by mohlo významně posunout léčbu.

Tato studie bude pilotně testovat účinnost 20 účastníků dvojitě zaslepené pětitýdenní randomizované placebem kontrolované bezlepkové diety vs. identická dieta s lepkem u gliadin-pozitivních jedinců se schizofrenií. Přibližně stejný počet obdrží přídavek lepku nebo nelepkového škrobu ve stejné formě (dává se jako mouka v potravinách). Vyšetřovatelé plánují vyvinout mechanismy a postupy k lokalizaci, screeningu a náboru subjektů do intervenční studie na lůžkovém zařízení a jejich udržení během hospitalizační fáze. Po přijetí může základní hodnocení trvat přibližně několik dní, ale bude většinou dokončeno v prvním týdnu před 5týdenní randomizací, takže pacienti mohou zůstat déle než 5 týdnů. Na konci dvojitě zaslepené studie se vyšetřovatelé připraví na propuštění a poté otestují proveditelnost úspěšného udržování bezlepkové diety po dokončení intervenční fáze po dobu alespoň dvou měsíců.