Рандомизированное контролируемое исследование безглютеновой диеты у пациентов с шизофренией, положительных на глиадин

Из 300 миллионов человек в Соединенных Штатах около половины процента, или 1,5 миллиона, имеют диагноз шизофрения. Шизофрения начинается в молодом взрослом возрасте и часто является хронической и инвалидизирующей на оставшуюся часть жизни, которая короче, чем у населения в целом, на целых 25 лет. Стоимость лечения шизофрении в Соединенных Штатах оценивается в 30-60 миллиардов долларов в год. Лечение шизофрении имеет лишь незначительный успех: например, в Клинических испытаниях антипсихотических препаратов эффективности вмешательства (CATIE) лечение, назначенное в начале испытания, было прекращено или заменено почти в 75% случаев к завершению испытания через 18 месяцев. Лекарства имеют ограниченное влияние на негативные симптомы или когнитивные нарушения шизофрении, и многие из них имеют серьезные и постоянные побочные эффекты. Основная гипотеза, лежащая в основе лечения шизофрении, не менялась более полувека. Нужны новые методы лечения.

Многочисленные данные свидетельствуют о том, что чувствительность к глютену может быть связана с симптомами или этиологией шизофрении и что безглютеновые диеты могут привести к значительному исчезновению симптомов, но только у пациентов, у которых, как известно, есть антитела к глютену.

Чувствительность к глютену может быть более распространенной, чем предполагалось, и связана с другой этиологией и проявлением симптомов, чем целиакия. Исследовательский анализ образца CATIE показывает, что около 23% людей с шизофренией (по сравнению с 3% здоровых людей) имеют чувствительность к глютену (около 300 000 человек в Соединенных Штатах) благодаря выявлению глиадин-положительных антител в их крови. Исследователи предполагают, что у людей с этим биомаркером симптомы могут значительно улучшиться при удалении антигена из рациона (глютена). Если бы только половина людей с шизофренией и этими антителами получила бы существенную пользу от удаления глютена из рациона, как в тематических исследованиях и с некоторыми субъектами в клинических испытаниях, это обеспечило бы новый преобразующий вариант лечения для идентифицируемой субпопуляции людей. больных шизофренией и принесет огромную пользу пациентам, семьям и обществу. Еще одним преимуществом этого исследования для общественного здравоохранения станет расширение знаний об этиологии шизофрении, в том числе о возможных связях между нейропсихиатрическими заболеваниями и активацией иммунной системы, а также выявление новых мишеней для лечения, связанных с иммунной системой.

Результаты этого исследования могут привести к скринингу анти-глиадиновых антител в раннем возрасте или при первом эпизоде ​​шизофрении, как это уже рекомендовано некоторыми. Скрининг связан с финансовыми и эмоциональными затратами, и необходимы более достоверные доказательства, прежде чем эта рекомендация может быть обоснована. Более того, новая парадигма лечения, заключающаяся в удалении глютена из рациона с помощью препаратов, блокирующих глютен (уже в начале исследования), может значительно улучшить лечение.

В этом исследовании в экспериментальном порядке будет проверена эффективность 20 участников двойной слепой пятинедельной рандомизированной плацебо-контролируемой безглютеновой диеты по сравнению с идентичной диетой с глютеном у глиадин-положительных людей с шизофренией. Приблизительно равное количество людей получит добавку глютена или безглютенового крахмала в идентичной форме (в виде муки в пище). Исследователи планируют разработать механизмы и процедуры для обнаружения, скрининга и набора субъектов в стационарное интервенционное исследование, а также удержания их на стационарном этапе. После госпитализации исходные оценки могут занять примерно несколько дней, но в основном они будут завершены в течение первой недели до 5-недельной рандомизации, поэтому пациенты могут оставаться дольше 5 недель. В конце двойного слепого исследования исследователи подготовятся к выписке, а затем проверят возможность успешного соблюдения безглютеновой диеты после завершения фазы вмешательства в течение как минимум двух месяцев.