Ensaio controlado randomizado de uma dieta sem glúten em pacientes com esquizofrenia que são positivos para gliadina

De 300 milhões de pessoas nos Estados Unidos, cerca de meio por cento, ou 1,5 milhão, tem diagnóstico de esquizofrenia. A esquizofrenia começa no início da idade adulta e muitas vezes é crônica e incapacitante para o restante do curso da vida, que é mais curto do que para a população em geral em até 25 anos. Os custos da esquizofrenia nos Estados Unidos são estimados entre $ 30 e $ 60 bilhões de dólares anualmente. O tratamento para esquizofrenia é apenas marginalmente bem-sucedido: nos Ensaios Clínicos de Eficácia da Intervenção Antipsicótica (CATIE), por exemplo, a medicação prescrita no início do estudo foi interrompida ou alterada em quase 75% até a conclusão do estudo 18 meses depois. Os medicamentos têm efeito limitado sobre os sintomas negativos ou deficiências cognitivas da esquizofrenia, e muitos têm efeitos colaterais graves e permanentes. A hipótese básica subjacente ao tratamento da esquizofrenia não mudou por mais de meio século. Novos tratamentos são necessários.

Muitas evidências acumuladas sugerem que a sensibilidade ao glúten pode estar relacionada a sintomas ou etiologia na esquizofrenia e que dietas sem glúten podem levar à resolução significativa dos sintomas, mas apenas em pacientes que são conhecidos por terem anticorpos ao glúten.

A sensibilidade ao glúten pode ser mais comum do que se pensava e decorre de uma etiologia e apresentação de sintomas diferentes da doença celíaca. A análise dos investigadores da amostra CATIE mostra que cerca de 23% das pessoas com esquizofrenia (em comparação com 3% dos controles saudáveis) têm sensibilidade ao glúten (cerca de 300.000 pessoas nos Estados Unidos) através da identificação de anticorpos gliadina positivos em seu sangue. Os pesquisadores levantam a hipótese de que as pessoas com esse biomarcador poderiam ter melhorias robustas nos sintomas com a remoção do antígeno da dieta (glúten). Se apenas metade das pessoas com esquizofrenia e esses anticorpos se beneficiassem substancialmente da remoção do glúten da dieta, como nos estudos de caso e com certos indivíduos nos ensaios clínicos, isso forneceria uma nova opção de tratamento transformadora para uma subpopulação identificável de pessoas com esquizofrenia e seria de enorme benefício para pacientes, famílias e sociedade. Outro benefício para a saúde pública deste estudo será o conhecimento aprimorado da etiologia da esquizofrenia, incluindo possíveis ligações entre doença neuropsiquiátrica e ativação do sistema imunológico e identificação de novos alvos de tratamento ligados ao sistema imunológico.

Os resultados desta pesquisa podem levar à triagem de anticorpos anti-gliadina no início da vida ou no primeiro episódio de esquizofrenia, conforme já recomendado por alguns. A triagem envolve custos financeiros e emocionais, e melhores evidências são necessárias antes que essa recomendação possa ser justificada. Além disso, um novo paradigma de tratamento de remoção do glúten da dieta por meio de medicamentos bloqueadores de glúten (já em estudo inicial) poderia avançar significativamente no tratamento.

Este estudo testará a eficácia, de forma piloto, de 20 participantes em uma dieta livre de glúten, randomizada, controlada por placebo, duplo-cego de cinco semanas versus dieta idêntica com glúten em indivíduos gliadina-positivos com esquizofrenia. Números aproximadamente iguais receberão a adição de glúten, ou amido sem glúten, de forma idêntica (dado como farinha na alimentação). Os investigadores planejam desenvolver mecanismos e procedimentos para localizar, rastrear e recrutar participantes para o estudo de intervenção hospitalar, retendo-os durante a fase de internação. Uma vez admitidos, as avaliações iniciais podem levar aproximadamente alguns dias, mas serão concluídas principalmente na primeira semana antes da randomização de 5 semanas, portanto, os pacientes podem ficar mais de 5 semanas. No final do estudo duplo-cego, os investigadores se prepararão para a alta e, em seguida, testarão a viabilidade de manter dietas sem glúten com sucesso após a conclusão da fase de intervenção, por pelo menos dois meses.