Essai de phase 1b de BGJ398/BYL719 dans les tumeurs solides
6 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude ouverte de phase Ib sur le BGJ398 par voie orale en association avec le BYL719 par voie orale chez des patients adultes atteints de certaines tumeurs solides avancées
Étudier l'innocuité et l'efficacité de l'association de BGJ398 avec BYL719 chez des patients dont les tumeurs expriment des mutations de PIK3CA avec ou sans altérations de FGFR 1-3.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude d'escalade de dose/d'expansion de dose évaluera la combinaison de BGJ398 administré par voie orale en combinaison avec BYL719 administré par voie orale.
Lors de la phase d'escalade de dose, la DMT de l'association sera déterminée chez les patients dont les tumeurs avancées ou métastatiques expriment des mutations de PIK3CA.
Une fois le MTD déterminé, la partie expansion commencera.
Les patients seront ajoutés à l'un des trois bras en fonction du type de maladie et des modifications génétiques.
Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ne sont pas éligibles pour participer à la partie expansion.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
62
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3050
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corée, République de, 05505
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28050
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Lyon Cedex, France, 69373
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain cedex, France, 44805
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italie, 20141
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Italie, 41100
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 169610
- Novartis Investigative Site
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Bellinzona, Suisse, 6500
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Moffitt 4
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine Onc Dept
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc Dept
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept of Onc
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement/cytologiquement qui ont échoué au traitement standard ou pour lesquelles il n'existe aucun traitement anticancéreux standard efficace
- Mutations PIK3CA documentées chez tous les patients en escalade et expansion de dose avec ou sans altérations génétiques documentées dans le FGFR en fonction de la cohorte d'expansion de dose (détermination locale ou centrale)
- Maladie mesurable définie par RECIST v1.1
- Statut de performance ECOG ≤2
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par PI3Ki ou inhibiteur sélectif du FGFR (pour les patients inscrits à la partie expansion)
- Cancer colorectal (pour les patients inscrits à la partie expansion)
- Patients atteints de diabète sucré nécessitant un traitement à l'insuline et/ou présentant des signes cliniques ou une glycémie à jeun ≥ 140 mg/dL / 7,8 mmol/L, des antécédents de diabète sucré gestationnel cliniquement significatif ou un diabète sucré induit par des stéroïdes documenté
- Utilisation de médicaments qui augmentent les taux sériques de phosphore et/ou de calcium
- Phosphore inorganique en dehors des limites normales
- Calcium sérique total et ionisé en dehors des limites normales
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cancer du sein métastatique
Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique dont les tumeurs contiennent des mutations de PIK3CA et des altérations FGFR 1-3.
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BGJ398 sera administré par voie orale une fois par jour pendant les 21 premiers jours de chaque cycle de 28 jours.
BYL719 sera administré par voie orale une fois par jour chaque jour du cycle de 28 jours.
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Expérimental: Tumeur solide bras 1
Patients atteints de tumeurs solides (à l'exception du cancer colorectal) dont les tumeurs expriment des mutations de PIK3CA.
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BGJ398 sera administré par voie orale une fois par jour pendant les 21 premiers jours de chaque cycle de 28 jours.
BYL719 sera administré par voie orale une fois par jour chaque jour du cycle de 28 jours.
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Expérimental: Tumeur solide bras 2
Patients atteints de tumeurs solides (à l'exception du cancer colorectal) dont les tumeurs expriment des mutations de PIK3CA et des altérations de FGFR 1-3
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BGJ398 sera administré par voie orale une fois par jour pendant les 21 premiers jours de chaque cycle de 28 jours.
BYL719 sera administré par voie orale une fois par jour chaque jour du cycle de 28 jours.
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Expérimental: Escalade de dose
Déterminer le MTD ou le RDE de la combinaison de BGJ398 avec BYL719 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastasiques qui expriment des mutations de PIK3CA.
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BGJ398 sera administré par voie orale une fois par jour pendant les 21 premiers jours de chaque cycle de 28 jours.
BYL719 sera administré par voie orale une fois par jour chaque jour du cycle de 28 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) de la combinaison de BGJ398 avec BYL719
Délai: Environ 8 mois
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La partie d'escalade de dose de l'étude sera guidée par une méthode/un modèle statistique bien établi pour estimer la ou les doses maximales tolérées et/ou la dose recommandée pour l'expansion (RDE).
L'innocuité (incidence et nature des DLT), les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques guideront les décisions d'escalade de dose.
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Environ 8 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérance de l'association BGJ398/BYL719 à la dose recommandée pour l'expansion (RDE)
Délai: Tous les 28 jours à partir de la visite de référence jusqu'à la fin de la visite d'étude
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Cela sera évalué en examinant le nombre d'événements indésirables (EI), les EI graves (EIG), les modifications des valeurs hématologiques et chimiques, les signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG), les interruptions et les réductions de dose.
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Tous les 28 jours à partir de la visite de référence jusqu'à la fin de la visite d'étude
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Taux de réponse global
Délai: Tous les deux mois à compter de la date de la tomodensitométrie initiale
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Évaluation de l'activité antitumorale préliminaire de la combinaison de BGJ398 avec BYL719 ; Taux de réponse global = réponse complète + réponse partielle
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Tous les deux mois à compter de la date de la tomodensitométrie initiale
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Survie sans progression
Délai: Tous les deux mois à compter de la date de la tomodensitométrie initiale
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Évaluation de l'activité antitumorale préliminaire de la combinaison de BGJ398 avec BYL719
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Tous les deux mois à compter de la date de la tomodensitométrie initiale
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Profil temps/concentration de BGJ398 et BYL719
Délai: Tous les 28 jours jusqu'à 10 cycles
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Profils de concentration plasmatique en fonction du temps.
Les paramètres plasma PK seront utilisés pour caractériser les profils PK de la combinaison de BGJ398 avec BYL719
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Tous les 28 jours jusqu'à 10 cycles
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 août 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2013
Première publication (Estimation)
26 août 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2020
Dernière vérification
1 août 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CBGJ398X2102
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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