Fase 1b-onderzoek met BGJ398/BYL719 in solide tumoren
6 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een open-label fase Ib-onderzoek van oraal BGJ398 in combinatie met oraal BYL719 bij volwassen patiënten met bepaalde gevorderde solide tumoren
Het bestuderen van de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van BGJ398 met BYL719 bij patiënten bij wie de tumoren mutaties vertonen in PIK3CA met of zonder wijzigingen in FGFR 1-3.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze dosisescalatie/dosisexpansiestudie zal de combinatie van oraal toegediende BGJ398 in combinatie met oraal toegediende BYL719 evalueren.
Tijdens het dosisescalatiegedeelte zal de MTD van de combinatie worden bepaald bij patiënten bij wie gevorderde of gemetastaseerde tumoren mutaties naar PIK3CA tot expressie brengen.
Zodra de MTD is bepaald, begint het uitbreidingsgedeelte.
Patiënten worden toegevoegd aan een van de drie armen op basis van het ziektetype en genetische veranderingen.
Patiënten met uitgezaaide darmkanker komen niet in aanmerking voor deelname aan het uitbreidingsdeel.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
62
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, België, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lyon Cedex, Frankrijk, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain cedex, Frankrijk, 44805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italië, 41100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, republiek van, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Moffitt 4
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine Onc Dept
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc Dept
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept of Onc
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
-
-
-
-
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch/cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarbij de standaardtherapie niet heeft gefaald of voor wie geen effectieve standaardbehandeling tegen kanker bestaat
- Gedocumenteerde PIK3CA-mutaties bij alle patiënten in dosisescalatie en -expansie met of zonder gedocumenteerde genetische veranderingen in FGFR, afhankelijk van dosisexpansiecohort (lokale of centrale bepaling)
- Meetbare ziekte gedefinieerd door RECIST v1.1
- ECOG-prestatiestatus van ≤2
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met PI3Ki of selectieve FGFR-remmer (voor patiënten die zijn ingeschreven voor het uitbreidingsgedeelte)
- Colorectale kanker (voor patiënten die zijn ingeschreven voor het uitbreidingsgedeelte)
- Patiënten met diabetes mellitus die insulinebehandeling nodig hebben en/of met klinische symptomen of met nuchtere glucose ≥ 140 mg/dl / 7,8 mmol/l, voorgeschiedenis van klinisch significante zwangerschapsdiabetes of gedocumenteerde steroïde-geïnduceerde diabetes mellitus
- Gebruik van medicijnen die de serumspiegels van fosfor en/of calcium verhogen
- Anorganische fosfor buiten normale grenzen
- Totaal en geïoniseerd serumcalcium buiten normale grenzen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Uitgezaaide borstkanker
Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker bij wie de tumoren mutaties in PIK3CA en veranderingen in FGFR 1-3 bevatten.
|
BGJ398 wordt gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen eenmaal daags oraal toegediend.
BYL719 zal eenmaal daags oraal worden toegediend op elke dag van de cyclus van 28 dagen.
|
|
Experimenteel: Vaste tumorarm 1
Patiënten met solide tumoren (behalve colorectale kanker) bij wie de tumoren mutaties naar PIK3CA tot expressie brengen.
|
BGJ398 wordt gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen eenmaal daags oraal toegediend.
BYL719 zal eenmaal daags oraal worden toegediend op elke dag van de cyclus van 28 dagen.
|
|
Experimenteel: Vaste tumorarm 2
Patiënten met solide tumoren (behalve colorectale kanker) bij wie de tumoren mutaties in PIK3CA en veranderingen in FGFR 1-3 tot expressie brengen
|
BGJ398 wordt gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen eenmaal daags oraal toegediend.
BYL719 zal eenmaal daags oraal worden toegediend op elke dag van de cyclus van 28 dagen.
|
|
Experimenteel: Dosis escalatie
Om de MTD of RDE te bepalen van de combinatie van BGJ398 met BYL719 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die mutaties naar PIK3CA tot expressie brengen.
|
BGJ398 wordt gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen eenmaal daags oraal toegediend.
BYL719 zal eenmaal daags oraal worden toegediend op elke dag van de cyclus van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van de combinatie van BGJ398 met BYL719
Tijdsspanne: Ongeveer 8 maanden
|
Het dosisescalatiegedeelte van de studie zal worden geleid door een gevestigde statistische methode/model om de maximaal getolereerde dosis(en) en/of de aanbevolen dosis voor expansie (RDE) te schatten.
Veiligheid (incidentie en aard van DLT's), farmacokinetische en farmacodynamische gegevens zullen leidend zijn bij beslissingen over dosisescalatie.
|
Ongeveer 8 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie BGJ398/BYL719 bij de aanbevolen dosis voor expansie (RDE)
Tijdsspanne: Elke 28 dagen vanaf het basisbezoek tot het einde van het studiebezoek
|
Dit zal worden beoordeeld door te kijken naar het aantal bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), veranderingen in hematologische en chemische waarden, vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's), dosisonderbrekingen en verlagingen
|
Elke 28 dagen vanaf het basisbezoek tot het einde van het studiebezoek
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Elke twee maanden vanaf de datum van baseline CT-scan
|
Beoordeling van voorlopige antitumoractiviteit van de combinatie van BGJ398 met BYL719; Totaal responspercentage = volledige respons + gedeeltelijke respons
|
Elke twee maanden vanaf de datum van baseline CT-scan
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Elke twee maanden vanaf de datum van baseline CT-scan
|
Beoordeling van voorlopige antitumoractiviteit van de combinatie van BGJ398 met BYL719
|
Elke twee maanden vanaf de datum van baseline CT-scan
|
|
Tijd versus concentratieprofiel van BGJ398 en BYL719
Tijdsspanne: Elke 28 dagen gedurende maximaal 10 cycli
|
Plasmaconcentratie versus tijdprofielen.
Plasma PK-parameters zullen worden gebruikt om de PK-profielen van de combinatie van BGJ398 met BYL719 te karakteriseren
|
Elke 28 dagen gedurende maximaal 10 cycli
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 augustus 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 augustus 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
26 augustus 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 december 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CBGJ398X2102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .