Испытание фазы 1b BGJ398/BYL719 при солидных опухолях
6 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза Ib, открытое исследование перорального приема BGJ398 в комбинации с пероральным BYL719 у взрослых пациентов с некоторыми запущенными солидными опухолями
Изучить безопасность и эффективность комбинации BGJ398 с BYL719 у пациентов, опухоли которых экспрессируют мутации PIK3CA с изменениями FGFR 1-3 или без них.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании повышения/расширения дозы будет оцениваться комбинация перорально вводимого BGJ398 в сочетании с перорально вводимым BYL719.
Во время повышения дозы MTD комбинации будет определяться у пациентов, у которых распространенные или метастатические опухоли экспрессируют мутации PIK3CA.
Как только MTD будет определен, начнется часть расширения.
Пациенты будут добавлены в одну из трех групп в зависимости от типа заболевания и генетических изменений.
Пациенты с метастатическим колоректальным раком не имеют права участвовать в расширенной части.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
62
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Италия, 41100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Moffitt 4
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine Onc Dept
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc Dept
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept of Onc
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
-
-
-
-
-
Lyon Cedex, Франция, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain cedex, Франция, 44805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Швейцария, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически/цитологически подтвержденные распространенные или метастатические солидные опухоли, при которых стандартная терапия оказалась неэффективной или для которых не существует эффективной стандартной противораковой терапии.
- Документированные мутации PIK3CA у всех пациентов при повышении и расширении дозы с документированными генетическими изменениями FGFR или без них в зависимости от когорты увеличения дозы (локальное или центральное определение)
- Поддающееся измерению заболевание, определенное RECIST v1.1
- Статус производительности ECOG ≤2
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение PI3Ki или селективным ингибитором FGFR (для пациентов, зачисленных в расширенную часть)
- Колоректальный рак (для пациентов, зачисленных в расширенную часть)
- Пациенты с сахарным диабетом, нуждающиеся в лечении инсулином, и/или с клиническими признаками или с уровнем глюкозы натощак ≥ 140 мг/дл/7,8 ммоль/л, клинически значимым гестационным сахарным диабетом в анамнезе или подтвержденным сахарным диабетом, вызванным приемом стероидов
- Использование препаратов, повышающих уровень фосфора и/или кальция в сыворотке крови.
- Неорганический фосфор за пределами нормы
- Общий и ионизированный кальций сыворотки за пределами нормы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метастатический рак молочной железы
Оценка безопасности и эффективности у пациентов с метастатическим раком молочной железы, опухоли которых содержат мутации PIK3CA и изменения FGFR 1-3.
|
BGJ398 будет вводиться перорально один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла.
BYL719 будет вводиться перорально один раз в день в каждый день 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Рука солидной опухоли 1
Пациенты с солидными опухолями (за исключением колоректального рака), у которых опухоли экспрессируют мутации PIK3CA.
|
BGJ398 будет вводиться перорально один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла.
BYL719 будет вводиться перорально один раз в день в каждый день 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Рука солидной опухоли 2
Пациенты с солидными опухолями (за исключением колоректального рака), опухоли которых экспрессируют мутации PIK3CA и изменения FGFR 1-3.
|
BGJ398 будет вводиться перорально один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла.
BYL719 будет вводиться перорально один раз в день в каждый день 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы
Определить MTD или RDE комбинации BGJ398 с BYL719 у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями, экспрессирующими мутации PIK3CA.
|
BGJ398 будет вводиться перорально один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла.
BYL719 будет вводиться перорально один раз в день в каждый день 28-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота случаев токсичности, ограничивающей дозу (DLT) комбинации BGJ398 с BYL719
Временное ограничение: Примерно 8 месяцев
|
Часть исследования, связанная с повышением дозы, будет проводиться в соответствии с хорошо зарекомендовавшим себя статистическим методом/моделью для оценки максимально переносимой дозы (доз) и/или рекомендуемой дозы для увеличения дозы (RDE).
Безопасность (частота и характер DLT), фармакокинетические и фармакодинамические данные будут определять решения о повышении дозы.
|
Примерно 8 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость комбинации BGJ398/BYL719 в рекомендуемой дозе для увеличения (RDE)
Временное ограничение: Каждые 28 дней с исходного визита до конца исследовательского визита
|
Это будет оцениваться путем рассмотрения количества нежелательных явлений (НЯ), серьезных НЯ (СНЯ), изменений гематологических и биохимических показателей, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм (ЭКГ), прерываний и снижений дозы.
|
Каждые 28 дней с исходного визита до конца исследовательского визита
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Каждые два месяца с даты исходной КТ
|
Оценка предварительной противоопухолевой активности комбинации BGJ398 с BYL719; Общая частота ответов = полный ответ + частичный ответ
|
Каждые два месяца с даты исходной КТ
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Каждые два месяца с даты исходной КТ
|
Оценка предварительной противоопухолевой активности комбинации BGJ398 с BYL719
|
Каждые два месяца с даты исходной КТ
|
|
Профиль времени и концентрации BGJ398 и BYL719
Временное ограничение: Каждые 28 дней до 10 циклов
|
Концентрация в плазме в зависимости от времени.
Параметры ПК плазмы будут использоваться для характеристики профилей ПК комбинации BGJ398 с BYL719.
|
Каждые 28 дней до 10 циклов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 августа 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 августа 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 августа 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CBGJ398X2102
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .