Fas 1b-försök med BGJ398/BYL719 i solida tumörer
6 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En öppen fas Ib-studie av oral BGJ398 i kombination med oral BYL719 hos vuxna patienter med utvalda avancerade solida tumörer
Att studera säkerheten och effekten av kombinationen av BGJ398 med BYL719 hos patienter vars tumörer uttrycker mutationer till PIK3CA med eller utan förändringar av FGFR 1-3.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna dosökning/dosexpansionsstudie kommer att utvärdera kombinationen av oralt administrerat BGJ398 i kombination med oralt administrerat BYL719.
Under dosökningsdelen kommer kombinationens MTD att bestämmas hos patienter vars avancerade eller metastaserande tumörer uttrycker mutationer till PIK3CA.
När MTD har bestämts börjar expansionsdelen.
Patienter kommer att läggas till en av tre armar baserat på sjukdomstyp och genetiska förändringar.
Patienter med metastaserad kolorektal cancer är inte berättigade att delta i expansionsdelen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
62
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lyon Cedex, Frankrike, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Moffitt 4
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine Onc Dept
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc Dept
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept of Onc
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italien, 41100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt/cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer som har misslyckats med standardbehandling eller för vilka det inte finns någon effektiv standardbehandling mot cancer
- Dokumenterade PIK3CA-mutationer hos alla patienter i dosökning och expansion med eller utan dokumenterade genetiska förändringar i FGFR beroende på dosexpansionskohort (antingen lokal eller central bestämning)
- Mätbar sjukdom definierad av RECIST v1.1
- ECOG-prestandastatus på ≤2
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med PI3Ki eller selektiv FGFR-hämmare (för patienter inskrivna till expansionsdelen)
- Kolorektal cancer (för patienter inskrivna till expansionsdelen)
- Patienter med diabetes mellitus som kräver insulinbehandling och/eller med kliniska tecken eller med fasteglukos ≥ 140 mg/dL/7,8 mmol/L, historia av kliniskt signifikant graviditetsdiabetes mellitus eller dokumenterad steroidinducerad diabetes mellitus
- Användning av läkemedel som ökar serumnivåerna av fosfor och/eller kalcium
- Oorganisk fosfor utanför normala gränser
- Totalt och joniserat serumkalcium utanför normala gränser
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metastaserande bröstcancer
Utvärdering av säkerhet och effekt hos patienter med metastaserad bröstcancer vars tumörer innehåller mutationer till PIK3CA och förändringar FGFR 1-3.
|
BGJ398 kommer att administreras oralt en gång dagligen under de första 21 dagarna av varje 28-dagarscykel.
BYL719 kommer att administreras oralt en gång dagligen varje dag i 28-dagarscykeln.
|
|
Experimentell: Solid tumörarm 1
Patienter med solida tumörer (förutom kolorektal cancer) vars tumörer uttrycker mutationer till PIK3CA.
|
BGJ398 kommer att administreras oralt en gång dagligen under de första 21 dagarna av varje 28-dagarscykel.
BYL719 kommer att administreras oralt en gång dagligen varje dag i 28-dagarscykeln.
|
|
Experimentell: Solid tumörarm 2
Patienter med solida tumörer (förutom kolorektal cancer) vars tumörer uttrycker mutationer till PIK3CA och förändringar av FGFR 1-3
|
BGJ398 kommer att administreras oralt en gång dagligen under de första 21 dagarna av varje 28-dagarscykel.
BYL719 kommer att administreras oralt en gång dagligen varje dag i 28-dagarscykeln.
|
|
Experimentell: Dosökning
Att bestämma MTD eller RDE för kombinationen av BGJ398 med BYL719 hos patienter med avancerade eller metastastiska solida tumörer som uttrycker mutationer till PIK3CA.
|
BGJ398 kommer att administreras oralt en gång dagligen under de första 21 dagarna av varje 28-dagarscykel.
BYL719 kommer att administreras oralt en gång dagligen varje dag i 28-dagarscykeln.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensfrekvens av dosbegränsande toxiciteter (DLT) av kombinationen av BGJ398 med BYL719
Tidsram: Cirka 8 månader
|
Dosökningsdelen av studien kommer att styras av en väletablerad statistisk metod/modell för att uppskatta den maximala tolererade dosen/doserna och/eller den rekommenderade dosen för expansion (RDE).
Säkerhet (förekomst och karaktär av DLT), farmakokinetiska och farmakodynamiska data kommer att vägleda beslut om dosökning.
|
Cirka 8 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för kombinationen BGJ398/BYL719 vid rekommenderad dos för expansion (RDE)
Tidsram: Var 28:e dag från baslinjebesöket till studiebesökets slut
|
Detta kommer att bedömas genom att titta på antalet biverkningar (AE), allvarliga AE (SAE) förändringar i hematologi och kemivärden, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG), dosavbrott och minskningar
|
Var 28:e dag från baslinjebesöket till studiebesökets slut
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Varannan månad från datumet för baslinje CT-skanning
|
Bedömning av preliminär antitumöraktivitet av kombinationen av BGJ398 med BYL719; Total svarsfrekvens = fullständigt svar + partiellt svar
|
Varannan månad från datumet för baslinje CT-skanning
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Varannan månad från datumet för baslinje CT-skanning
|
Bedömning av preliminär antitumöraktivitet av kombinationen av BGJ398 med BYL719
|
Varannan månad från datumet för baslinje CT-skanning
|
|
Tid kontra koncentrationsprofil för BGJ398 och BYL719
Tidsram: Var 28:e dag i upp till 10 cykler
|
Plasmakoncentration kontra tidsprofiler.
Plasma PK-parametrar kommer att användas för att karakterisera PK-profilerna för kombinationen av BGJ398 med BYL719
|
Var 28:e dag i upp till 10 cykler
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 augusti 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2013
Första postat (Uppskatta)
26 augusti 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 december 2020
Senast verifierad
1 augusti 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CBGJ398X2102
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .