Fase 1b-forsøk med BGJ398/BYL719 i solide svulster
6. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase Ib, åpen studie av oral BGJ398 i kombinasjon med oral BYL719 hos voksne pasienter med utvalgte avanserte solide svulster
For å studere sikkerheten og effekten av kombinasjonen av BGJ398 med BYL719 hos pasienter hvis svulster uttrykker mutasjoner til PIK3CA med eller uten endringer i FGFR 1-3.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne doseøknings-/doseutvidelsesstudien vil evaluere kombinasjonen av oralt administrert BGJ398 i kombinasjon med oralt administrert BYL719.
Under doseeskaleringsdelen vil MTD for kombinasjonen bli bestemt hos pasienter hvis avanserte eller metastatiske svulster uttrykker mutasjoner til PIK3CA.
Når MTD er bestemt, vil utvidelsesdelen begynne.
Pasienter vil bli lagt til en av tre armer basert på sykdomstype og genetiske endringer.
Pasienter med metastatisk tykktarmskreft er ikke kvalifisert for deltakelse i utvidelsesdelen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
62
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Moffitt 4
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine Onc Dept
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc Dept
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept of Onc
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
-
-
-
-
-
Lyon Cedex, Frankrike, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italia, 41100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk/cytologisk bekreftede avanserte eller metastatiske solide svulster som har mislyktes med standardbehandling eller for hvem det ikke finnes noen effektiv standard anti-kreftbehandling
- Dokumenterte PIK3CA-mutasjoner hos alle pasienter i doseøkning og utvidelse med eller uten dokumenterte genetiske endringer i FGFR avhengig av doseekspansjonskohort (enten lokal eller sentral bestemmelse)
- Målbar sykdom definert av RECIST v1.1
- ECOG-ytelsesstatus på ≤2
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med PI3Ki eller selektiv FGFR-hemmer (for pasienter registrert til ekspansjonsdelen)
- Kolorektal kreft (for pasienter registrert til ekspansjonsdelen)
- Pasienter med diabetes mellitus som trenger insulinbehandling og/eller med kliniske tegn eller med fastende glukose ≥ 140 mg/dL / 7,8 mmol/L, historie med klinisk signifikant svangerskapsdiabetes mellitus eller dokumentert steroidindusert diabetes mellitus
- Bruk av medisiner som øker serumnivået av fosfor og/eller kalsium
- Uorganisk fosfor utenfor normale grenser
- Totalt og ionisert serumkalsium utenfor normale grenser
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metastatisk brystkreft
Evaluering av sikkerhet og effekt hos pasienter med metastatisk brystkreft hvis svulster inneholder mutasjoner til PIK3CA og endringer FGFR 1-3.
|
BGJ398 vil bli administrert oralt én gang daglig i de første 21 dagene av hver 28-dagers syklus.
BYL719 vil bli administrert oralt én gang daglig på hver dag i 28-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Solid svulstarm 1
Pasienter med solide svulster (unntatt kolorektal kreft) hvis svulster uttrykker mutasjoner til PIK3CA.
|
BGJ398 vil bli administrert oralt én gang daglig i de første 21 dagene av hver 28-dagers syklus.
BYL719 vil bli administrert oralt én gang daglig på hver dag i 28-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Solid svulstarm 2
Pasienter med solide svulster (unntatt kolorektal kreft) hvis svulster uttrykker mutasjoner til PIK3CA og endringer i FGFR 1-3
|
BGJ398 vil bli administrert oralt én gang daglig i de første 21 dagene av hver 28-dagers syklus.
BYL719 vil bli administrert oralt én gang daglig på hver dag i 28-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering
For å bestemme MTD eller RDE for kombinasjonen av BGJ398 med BYL719 hos pasienter med avanserte eller metastastiske solide svulster som uttrykker mutasjoner til PIK3CA.
|
BGJ398 vil bli administrert oralt én gang daglig i de første 21 dagene av hver 28-dagers syklus.
BYL719 vil bli administrert oralt én gang daglig på hver dag i 28-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomstrate av dosebegrensende toksisiteter (DLT) av kombinasjonen av BGJ398 med BYL719
Tidsramme: Omtrent 8 måneder
|
Doseskaleringsdelen av studien vil bli styrt av en veletablert statistisk metode/modell for å estimere maksimal tolerert dose(r) og/eller anbefalt dose for ekspansjon (RDE).
Sikkerhet (forekomst og art av DLT), farmakokinetiske og farmakodynamiske data vil veilede beslutninger om doseeskalering.
|
Omtrent 8 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for BGJ398/BYL719 kombinasjon ved anbefalt dose for ekspansjon (RDE)
Tidsramme: Hver 28. dag fra baseline besøk til slutten av studiebesøk
|
Dette vil bli vurdert ved å se på antall bivirkninger (AE), alvorlige AE (SAE) endringer i hematologi og kjemiverdier, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG), doseavbrudd og reduksjoner
|
Hver 28. dag fra baseline besøk til slutten av studiebesøk
|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: Annenhver måned fra datoen for baseline CT-skanning
|
Vurdering av foreløpig antitumoraktivitet av kombinasjonen av BGJ398 med BYL719; Samlet svarprosent = fullstendig svar + delvis svar
|
Annenhver måned fra datoen for baseline CT-skanning
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Annenhver måned fra datoen for baseline CT-skanning
|
Vurdering av foreløpig antitumoraktivitet av kombinasjonen av BGJ398 med BYL719
|
Annenhver måned fra datoen for baseline CT-skanning
|
|
Tid vs. konsentrasjonsprofil for BGJ398 og BYL719
Tidsramme: Hver 28. dag i opptil 10 sykluser
|
Plasmakonsentrasjon versus tidsprofiler.
Plasma PK-parametere vil bli brukt til å karakterisere PK-profilene til kombinasjonen av BGJ398 med BYL719
|
Hver 28. dag i opptil 10 sykluser
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. august 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2013
Først lagt ut (Anslag)
26. august 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2020
Sist bekreftet
1. august 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CBGJ398X2102
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .