Définition de l'immunodéficience dans le syndrome d'hétérotaxie : données de l'étude pilote

L'objectif des chercheurs avec cette étude est d'étudier les mécanismes de l'immunodéficience chez les patients atteints du syndrome d'hétérotaxie grâce à l'utilisation de nouveaux biomarqueurs et d'une enquête prospective par questionnaire documentant le fardeau des séquelles infectieuses après l'inscription. On sait que les patients dont la rate est sous-active (asplénie ou hyposplénie fonctionnelle) secondaire à d'autres affections (non cardiaques) telles que la drépanocytose ou la maladie intestinale inflammatoire présentent une rareté caractéristique d'une sous-classe de cellules B connue sous le nom d'IgM mémoire B. cellule. Cette sous-classe spécifique de lymphocytes B mûrit normalement dans la rate et chez ceux dont la rate fonctionne mal, une déficience significative de cette classe de lymphocytes B est observée en cytométrie en flux.

De même, on note que ces mêmes patients ont des quantités accrues d'ADN « indésirable » / résidu nucléaire dans leurs globules rouges. Ceci est vu en microscopie comme une particule sombre à l'intérieur du globule rouge et est appelé Howell Jolly Body (normalement moins de 2% des globules rouges ont ces particules sombres présentes). Une partie de la tâche normale d'une rate fonctionnelle consiste à débarrasser le sang des globules rouges qui contiennent des restes nucléaires et une rate sous-active prend du retard dans cette tâche avec une accumulation de Howell Jolly Bodies dans les globules rouges présents dans la circulation sanguine. La cytométrie en flux peut quantifier très rapidement et avec précision les Howell Jolly Bodies ainsi que les cellules B mémoire IgM à partir d'un petit échantillon de sang (~ 1,5 cc). Les gammes de cellules B mémoire IgM normales sont connues pour les enfants en bonne santé dès la petite enfance, ce qui permet d'interpréter les résultats par rapport aux gammes de données normatives.

Les chercheurs visent à inscrire 10 patients dans cette étude pilote qui ont un diagnostic de syndrome d'hétérotaxie (à la fois asplénie et polysplénie) et à les suivre de manière prospective après avoir obtenu l'échantillon initial de biomarqueurs. La famille sera contactée une fois toutes les deux semaines pendant une période de 12 semaines et posera une série de questions simples prenant environ 5 minutes sur toute séquelle ou symptôme infectieux récent. Les questions permettront d'élucider les antécédents d'une maladie mineure telle qu'une fièvre légère ou une toux à des événements plus importants tels que l'admission pour une antibiothérapie hospitalière d'une septicémie bactérienne. En fin de compte, avec cette étude pilote, les chercheurs espèrent obtenir suffisamment de données pour soutenir les demandes de financement d'un essai multicentrique plus vaste qui nous permettra de développer des seuils de biomarqueurs pour le risque futur de septicémie.