Definición de inmunodeficiencia en el síndrome de heterotaxia: datos del estudio piloto

El objetivo de los investigadores con este estudio es investigar los mecanismos de inmunodeficiencia en pacientes con síndrome de heterotaxia mediante el uso de nuevos biomarcadores y un cuestionario prospectivo que documente la carga de secuelas infecciosas después de la inscripción. Se sabe que los pacientes con bazos poco activos (asplenia o hiposplenia funcional) secundaria a otras afecciones (no cardíacas) como la enfermedad de células falciformes o la enfermedad inflamatoria intestinal tienen una escasez característica de una subclase de células B conocida como memoria B de IgM. celda. Esta subclase específica de células B normalmente madura en el bazo y en aquellos con un bazo que no funciona correctamente, se observa una deficiencia significativa de esta clase de células B en la citometría de flujo.

De manera similar, se observa que estos mismos pacientes tienen mayores cantidades de ADN 'basura'/remanente nuclear en sus glóbulos rojos. Esto se ve en el microscopio como una partícula oscura dentro del glóbulo rojo y se denomina cuerpo alegre de Howell (normalmente menos del 2% de los glóbulos rojos tienen estas partículas oscuras presentes). Parte de la tarea normal de un bazo en funcionamiento es eliminar de la sangre los glóbulos rojos que contienen restos nucleares y un bazo poco activo se atrasa en esta tarea con una acumulación de Howell Jolly Bodies en los glóbulos rojos presentes en el torrente sanguíneo. La citometría de flujo puede cuantificar de forma muy rápida y precisa los cuerpos de Howell Jolly, así como las células B de memoria IgM a partir de una pequeña muestra de sangre (~1,5 cc). Se conocen rangos normales de células B de memoria IgM para niños sanos desde la infancia en adelante, lo que permite la interpretación de los resultados contra los rangos de datos normativos.

El objetivo de los investigadores es inscribir a 10 pacientes en este estudio piloto que tengan un diagnóstico de síndrome de heterotaxia (tanto asplenia como poliesplenia) y realizar un seguimiento prospectivo después de obtener la muestra inicial de biomarcadores. Se contactará a la familia una vez cada dos semanas durante un período de 12 semanas y se le hará una serie de preguntas simples de aproximadamente 5 minutos sobre cualquier secuela o síntoma infeccioso reciente. Las preguntas dilucidarán el historial de enfermedades menores, como fiebre baja o tos, hasta eventos más significativos, como la hospitalización para recibir tratamiento antibiótico por sepsis bacteriana. En última instancia, con este estudio piloto, los investigadores esperan obtener datos suficientes para respaldar las solicitudes de financiamiento para un ensayo multicéntrico más grande que nos permitirá desarrollar umbrales de biomarcadores para el riesgo futuro de sepsis.