Definice imunodeficience u heterotaxního syndromu: Údaje z pilotní studie

Cílem této studie je prozkoumat mechanismy imunitní nedostatečnosti u pacientů se syndromem heterotaxe pomocí nových biomarkerů a prospektivního dotazníkového šetření dokumentujícího zátěž infekčních následků po zařazení do studie. Je známo, že pacienti s nedostatečně aktivní slezinou (funkční asplenie nebo hyposplenie) sekundární k jiným (nekardiálním) stavům, jako je srpkovitá anémie nebo zánětlivé onemocnění střev, mají charakteristický nedostatek podtřídy B buněk známé jako IgM paměť B buňka. Tato specifická podtřída B buněk normálně dozrává ve slezině au pacientů s nesprávně fungující slezinou je na průtokové cytometrii pozorován významný nedostatek této třídy B buněk.

Podobně je u těchto stejných pacientů zaznamenáno zvýšené množství „nevyžádané“ DNA / jaderného zbytku v červených krvinkách. To je vidět mikroskopicky jako tmavá částice uvnitř červených krvinek a nazývá se Howell Jolly Body (normálně méně než 2 % červených krvinek má tyto tmavé částice přítomné). Součástí normálního úkolu fungující sleziny je zbavit krev červených krvinek, které obsahují zbytky jader, a nedostatečně aktivní slezina tento úkol zaostává s nahromaděním Howell Jolly Bodies v červených krvinkách přítomných v krevním řečišti. Průtoková cytometrie může velmi rychle a přesně kvantifikovat Howell Jolly Body a také IgM paměťové B buňky z malého (~1,5 ccm) vzorku krve. Normální rozsahy IgM paměťových B lymfocytů jsou známy pro zdravé děti již od dětství, což umožňuje interpretaci výsledků oproti normativním rozsahům dat.

Cílem výzkumných pracovníků je zařadit do této pilotní studie 10 pacientů s diagnózou syndromu heterotaxe (asplenie i polysplenie) a prospektivně je sledovat po získání počátečního vzorku biomarkerů. Rodina bude kontaktována jednou za dva týdny po dobu 12 týdnů a bude jí položena řada jednoduchých otázek, které zaberou přibližně 5 minut ohledně jakýchkoli nedávných infekčních následků nebo příznaků. Otázky objasní anamnézu lehčího onemocnění, jako je nízká horečka nebo kašel, až po závažnější události, jako je přijetí k ústavní antibiotické léčbě bakteriální sepse. Nakonec, s touto pilotní studií, vyšetřovatelé doufají, že získají dostatek dat na podporu žádostí o financování pro větší, multicentrickou studii, která nám umožní vyvinout prahové hodnoty biomarkerů pro budoucí riziko sepse.