Immunodeficiëntie definiëren bij het heterotaxiesyndroom: gegevens van pilotstudies

Het doel van de onderzoekers met deze studie is om de mechanismen van immuundeficiëntie bij patiënten met het heterotaxiesyndroom te onderzoeken door het gebruik van nieuwe biomarkers en een prospectief vragenlijstonderzoek dat de last van infectieuze gevolgen na inschrijving documenteert. Het is bekend dat patiënten met een onderactieve milt (functionele asplenie of hyposplenie) secundair aan andere (niet-cardiale) aandoeningen zoals sikkelcelziekte of inflammatoire darmziekte een kenmerkend tekort hebben van een B-celsubklasse die bekend staat als IgM-geheugen B. cel. Deze specifieke subklasse van B-cellen rijpt normaal gesproken in de milt en bij mensen met een niet goed functionerende milt wordt een significant tekort aan deze B-celklasse waargenomen bij flowcytometrie.

Evenzo wordt opgemerkt dat dezelfde patiënten verhoogde hoeveelheden 'junk'-DNA / nucleair overblijfsel in hun rode bloedcellen hebben. Dit wordt op microscopie gezien als een donker deeltje in de rode cel en wordt een Howell Jolly Body genoemd (normaal gesproken heeft minder dan 2% van de rode bloedcellen deze donkere deeltjes). Een deel van de normale taak van een functionerende milt is om het bloed te ontdoen van rode bloedcellen die nucleaire overblijfselen bevatten en een onderactieve milt loopt achter bij deze taak met een opeenhoping van Howell Jolly Bodies in rode bloedcellen die in de bloedbaan aanwezig zijn. Flowcytometrie kan zeer snel en nauwkeurig Howell Jolly Bodies en IgM-geheugen-B-cellen kwantificeren uit een klein (~ 1,5 cc) bloedmonster. Normale IgM-geheugen-B-celbereiken zijn bekend voor gezonde kinderen vanaf de kindertijd, waardoor interpretatie van resultaten tegen normatieve gegevensbereiken mogelijk is.

De onderzoekers streven ernaar om 10 patiënten in te schrijven in deze pilootstudie die een diagnose hebben van het heterotaxiesyndroom (zowel asplenie als polysplenie) en hen prospectief te volgen na het verkrijgen van het initiële biomarkermonster. Gedurende een periode van 12 weken wordt eenmaal per twee weken contact opgenomen met de familie en wordt een reeks eenvoudige vragen van ongeveer 5 minuten gesteld over eventuele recente gevolgen of symptomen van een infectie. De vragen zullen de geschiedenis van kleine ziektes, zoals lichte koorts of hoest, ophelderen tot meer significante gebeurtenissen, zoals opname voor intramurale antibioticatherapie van bacteriële sepsis. Uiteindelijk hopen de onderzoekers met deze pilootstudie voldoende gegevens te verkrijgen om financieringsaanvragen te ondersteunen voor een grotere, multicenter studie die ons in staat zal stellen om biomarkerdrempels te ontwikkelen voor toekomstig risico op sepsis.