Definiowanie niedoboru odporności w zespole heterotaksji: dane z badania pilotażowego

Celem badaczy w tym badaniu jest zbadanie mechanizmów niedoboru odporności u pacjentów z zespołem heterotaksji poprzez zastosowanie nowych biomarkerów i prospektywnego kwestionariusza dokumentującego ciężar następstw zakaźnych po przyjęciu do badania. Wiadomo, że pacjenci z niedoczynnością śledziony (funkcjonalna asplenia lub hipospenia) wtórną do innych (niesercowych) stanów, takich jak niedokrwistość sierpowatokrwinkowa lub nieswoiste zapalenie jelit, mają charakterystyczny niedobór podklasy limfocytów B, znanej jako pamięć IgM B komórka. Ta specyficzna podklasa komórek B zwykle dojrzewa w śledzionie, a u osób z nieprawidłowo funkcjonującą śledzioną znaczny niedobór tej klasy komórek B jest widoczny w cytometrii przepływowej.

Podobnie, ci sami pacjenci mają zwiększone ilości „śmieciowego” DNA / pozostałości jądrowych w swoich krwinkach czerwonych. Jest to widoczne pod mikroskopem jako ciemna cząsteczka wewnątrz czerwonej krwinki i jest określana jako Howell Jolly Body (zwykle mniej niż 2% czerwonych krwinek ma te ciemne cząsteczki). Częścią normalnego zadania funkcjonującej śledziony jest usuwanie z krwi krwinek czerwonych, które zawierają pozostałości jądrowe, a niedoczynna śledziona opóźnia to zadanie z nagromadzeniem ciałek Howell Jolly w krwinkach czerwonych obecnych w krwioobiegu. Cytometria przepływowa może bardzo szybko i dokładnie określić ilościowo Howell Jolly Bodies, a także komórki B pamięci IgM z małej (~ 1,5 cm3) próbki krwi. Normalne zakresy komórek B pamięci IgM są znane zdrowym dzieciom od niemowlęctwa, co pozwala na interpretację wyników w stosunku do normatywnych zakresów danych.

Badacze zamierzają włączyć do tego badania pilotażowego 10 pacjentów, u których rozpoznano zespół heterotaksji (zarówno asplenię, jak i polisplenię) i prospektywnie obserwować ich po uzyskaniu początkowej próbki biomarkera. Rodzina będzie kontaktować się raz na dwa tygodnie przez okres 12 tygodni i zada serię prostych pytań, które zajmą około 5 minut, na temat wszelkich niedawnych następstw lub objawów infekcji. Pytania wyjaśnią historię drobnych chorób, takich jak stan podgorączkowy lub kaszel, do bardziej znaczących zdarzeń, takich jak przyjęcie na antybiotykoterapię szpitalną z powodu posocznicy bakteryjnej. Ostatecznie badacze mają nadzieję, że dzięki temu badaniu pilotażowemu uzyskają wystarczające dane do wsparcia wniosków o finansowanie większego, wieloośrodkowego badania, które pozwoli nam opracować progi biomarkerów dla przyszłego ryzyka sepsy.