Definition af immundefekt i heterotaxisyndrom: Pilotundersøgelsesdata

Forskernes formål med denne undersøgelse er at undersøge mekanismerne for immundefekt hos patienter med heterotaxisyndrom gennem brug af nye biomarkører og en prospektiv spørgeskemaundersøgelse, der dokumenterer byrden af ​​infektiøse følgesygdomme efter indskrivning. Det er kendt, at patienter med underaktive milte (funktionel aspleni eller hypospleni) sekundært til andre (ikke-kardiale) tilstande såsom seglcellesygdom eller inflammatorisk tarmsygdom har en karakteristisk mangel på en B-celle-underklasse kendt som IgM-hukommelse B celle. Denne specifikke underklasse af B-celler modnes normalt i milten, og hos dem med en milt, der ikke fungerer korrekt, ses en signifikant mangel på denne B-celleklasse ved flowcytometri.

Tilsvarende bemærkes, at disse samme patienter har øgede mængder af 'junk' DNA / nuklear rest i deres røde blodlegemer. Dette ses på mikroskopi som en mørk partikel inde i de røde blodlegemer og kaldes en Howell Jolly Body (normalt har mindre end 2% af de røde blodlegemer disse mørke partikler til stede). En del af en fungerende milts normale opgave er at befri blodet for røde blodlegemer, der indeholder nukleare rester, og en underaktiv milt kommer bagud med denne opgave med en opbygning af Howell Jolly Bodies i røde blodlegemer i blodbanen. Flowcytometri kan meget hurtigt og nøjagtigt kvantificere Howell Jolly Bodies såvel som IgM-hukommelse B-celler fra en lille (~1,5cc) blodprøve. Normale IgM-hukommelse B-celleområder er kendt for raske børn fra spædbarnsalderen og fremefter, hvilket tillader fortolkning af resultater mod normative dataområder.

Efterforskerne sigter mod at inkludere 10 patienter i denne pilotundersøgelse, som har en diagnose af heterotaxisyndrom (både aspleni og polyspleni) og prospektivt følge dem efter at have opnået den indledende biomarkørprøve. Familien vil blive kontaktet en gang hver anden uge i en periode på 12 uger og stillet en række simple spørgsmål, der tager cirka 5 minutter om eventuelle nylige infektiøse følgesygdomme eller symptomer. Spørgsmålene vil belyse anamnese med mindre sygdom såsom lavgradig feber eller hoste til mere væsentlige hændelser såsom indlæggelse til indlagt antibiotikabehandling af bakteriel sepsis. I sidste ende håber efterforskerne med denne pilotundersøgelse at opnå tilstrækkelige data til at understøtte finansieringsansøgninger til et større multicenterforsøg, der vil give os mulighed for at udvikle biomarkørtærskler for fremtidig risiko for sepsis.