Definition von Immunschwäche beim Heterotaxie-Syndrom: Pilotstudiendaten

Das Ziel der Forscher mit dieser Studie ist es, die Mechanismen der Immunschwäche bei Patienten mit Heterotaxie-Syndrom durch die Verwendung neuartiger Biomarker und einer prospektiven Fragebogenerhebung zu untersuchen, die die Belastung durch infektiöse Folgen nach der Aufnahme dokumentiert. Es ist bekannt, dass Patienten mit unteraktiver Milz (funktionelle Asplenie oder Hyposplenie) als Folge anderer (nicht kardialer) Erkrankungen wie Sichelzellenanämie oder entzündliche Darmerkrankung einen charakteristischen Mangel an einer B-Zell-Unterklasse aufweisen, die als IgM-Gedächtnis B bekannt ist Zelle. Diese spezifische Unterklasse von B-Zellen reift normalerweise in der Milz heran, und bei Patienten mit einer nicht richtig funktionierenden Milz wird bei der Durchflusszytometrie ein signifikanter Mangel dieser B-Zellklasse festgestellt.

In ähnlicher Weise wurde festgestellt, dass dieselben Patienten erhöhte Mengen an „Junk“-DNA / nuklearen Überresten in ihren roten Blutkörperchen haben. Dies ist unter dem Mikroskop als dunkles Partikel innerhalb der roten Blutkörperchen zu sehen und wird als Howell Jolly Body bezeichnet (normalerweise weisen weniger als 2 % der roten Blutkörperchen diese dunklen Partikel auf). Ein Teil der normalen Aufgabe einer funktionierenden Milz besteht darin, das Blut von roten Blutkörperchen zu befreien, die Kernreste enthalten, und eine unteraktive Milz kommt bei dieser Aufgabe mit einer Anhäufung von Howell Jolly Bodies in roten Blutkörperchen ins Hintertreffen. Durchflusszytometrie kann Howell Jolly Bodies sowie IgM-Gedächtnis-B-Zellen aus einer kleinen (~1,5 cc) Blutprobe sehr schnell und genau quantifizieren. Normale Bereiche der IgM-Gedächtnis-B-Zellen sind für gesunde Kinder ab dem Säuglingsalter bekannt, was eine Interpretation der Ergebnisse anhand normativer Datenbereiche ermöglicht.

Die Forscher wollen 10 Patienten in diese Pilotstudie aufnehmen, bei denen ein Heterotaxie-Syndrom (sowohl Asplenie als auch Polysplenie) diagnostiziert wurde, und sie nach Erhalt der ersten Biomarker-Probe prospektiv verfolgen. Die Familie wird über einen Zeitraum von 12 Wochen alle zwei Wochen kontaktiert und ihr wird eine Reihe einfacher Fragen gestellt, die etwa 5 Minuten dauern und sich auf kürzlich aufgetretene infektiöse Folgen oder Symptome beziehen. Die Fragen werden die Anamnese von leichten Erkrankungen wie leichtem Fieber oder Husten bis hin zu bedeutenderen Ereignissen wie der Aufnahme zur stationären Antibiotikatherapie einer bakteriellen Sepsis erläutern. Letztendlich hoffen die Forscher, mit dieser Pilotstudie genügend Daten zu erhalten, um Finanzierungsanträge für eine größere, multizentrische Studie zu unterstützen, die es uns ermöglichen wird, Biomarker-Schwellenwerte für das zukünftige Sepsisrisiko zu entwickeln.