Definindo Imunodeficiência na Síndrome Heterotáxica: Dados do Estudo Piloto

O objetivo dos investigadores com este estudo é investigar os mecanismos de deficiência imunológica em pacientes com síndrome heterotáxica por meio do uso de novos biomarcadores e uma pesquisa de questionário prospectivo documentando a carga de sequelas infecciosas após a inscrição. Sabe-se que pacientes com baço hipoativo (asplenia funcional ou hipoesplenia) secundária a outras condições (não cardíacas), como doença falciforme ou doença inflamatória intestinal, apresentam uma escassez característica de uma subclasse de células B conhecida como memória IgM B célula. Esta subclasse específica de células B normalmente amadurece no baço e naqueles com funcionamento inadequado do baço, uma deficiência significativa desta classe de células B é observada na citometria de fluxo.

Da mesma forma, observou-se que esses mesmos pacientes têm quantidades aumentadas de DNA 'lixo' / remanescente nuclear em seus glóbulos vermelhos. Isso é visto na microscopia como uma partícula escura dentro da hemácia e é denominado Howell Jolly Body (normalmente menos de 2% das hemácias têm essas partículas escuras presentes). Parte da tarefa normal de um baço funcional é livrar o sangue dos glóbulos vermelhos que contêm restos nucleares e um baço pouco ativo fica para trás nessa tarefa com um acúmulo de Howell Jolly Bodies nos glóbulos vermelhos presentes na corrente sanguínea. A citometria de fluxo pode quantificar com muita rapidez e precisão Howell Jolly Bodies, bem como células B de memória IgM de uma pequena amostra de sangue (~1,5 cc). Os intervalos normais de células B de memória IgM são conhecidos para crianças saudáveis ​​desde a infância, permitindo a interpretação dos resultados em relação aos intervalos de dados normativos.

Os investigadores pretendem inscrever 10 pacientes neste estudo piloto com diagnóstico de síndrome heterotáxica (tanto asplenia quanto poliesplenia) e acompanhá-los prospectivamente após a obtenção da amostra inicial de biomarcadores. A família será contatada uma vez a cada duas semanas por um período de 12 semanas e será feita uma série de perguntas simples de aproximadamente 5 minutos sobre quaisquer sequelas ou sintomas infecciosos recentes. As perguntas elucidarão a história de doenças menores, como febre baixa ou tosse, até eventos mais significativos, como internação para antibioticoterapia de sepse bacteriana. Em última análise, com este estudo piloto, os investigadores esperam obter dados suficientes para apoiar os pedidos de financiamento para um estudo multicêntrico maior que nos permitirá desenvolver limiares de biomarcadores para risco futuro de sepse.