Immuunivajavuuden määrittäminen heterotaksiaoireyhtymässä: pilottitutkimustiedot

Tutkijoiden tavoitteena on tällä tutkimuksella tutkia immuunipuutoksen mekanismeja potilailla, joilla on heterotaksiaoireyhtymä käyttämällä uusia biomarkkereita ja prospektiivista kyselytutkimusta, joka dokumentoi tartuntatautien seurausten taakkaa ilmoittautumisen jälkeen. Tiedetään, että potilailla, joilla on aliaktiiviset pernat (toiminnallinen asplenia tai hyposplenia), jotka johtuvat muista (ei-sydänsairauksista), kuten sirppisolutaudista tai tulehduksellisesta suolistosairaudesta, on tyypillinen B-solujen alaluokka, joka tunnetaan nimellä IgM-muisti B. solu. Tämä spesifinen B-solujen alaluokka kypsyy normaalisti pernassa, ja niillä, joiden perna ei toimi kunnolla, tämän B-soluluokan merkittävä puutos havaitaan virtaussytometriassa.

Samoin näillä samoilla potilailla on havaittu lisääntyneen määrän "roska"-DNA:ta/ydinjäänteitä punasoluissaan. Tämä nähdään mikroskoopissa tummina partikkelina punasolun sisällä, ja sitä kutsutaan Howell Jolly Bodyksi (normaalisti alle 2 % punasoluista sisältää näitä tummia hiukkasia). Osa toimivan pernan normaalia tehtävää on poistaa verestä punasoluja, jotka sisältävät tuman jäänteitä, ja aliaktiivinen perna jää tämän tehtävän taakse, koska verenkierrossa oleviin punasoluihin kertyy Howell Jolly Bodies -kappaleita. Virtaussytometrialla voidaan hyvin nopeasti ja tarkasti määrittää Howell Jolly Bodies sekä IgM-muisti B-solut pienestä (~ 1,5 cm3) verinäytteestä. Normaalit IgM-muistin B-solualueet tunnetaan terveillä lapsilla pikkulapsesta lähtien, mikä mahdollistaa tulosten tulkinnan normatiivisiin tietoalueisiin verrattuna.

Tutkijoiden tavoitteena on ottaa tähän pilottitutkimukseen mukaan 10 potilasta, joilla on diagnoosi heterotaksiaoireyhtymästä (sekä asplenia että polysplenia), ja seurata heitä prospektiivisesti alkuperäisen biomarkkerinäytteen saamisen jälkeen. Perheeseen otetaan yhteyttä joka toinen viikko 12 viikon ajan ja kysytään sarja yksinkertaisia ​​kysymyksiä, jotka kestävät noin 5 minuuttia viimeaikaisista tartuntataudeista tai oireista. Kysymykset selventävät pienten sairauksien, kuten matala-asteisen kuumeen tai yskän, historiaa merkittävimpiin tapahtumiin, kuten bakteerisepsiksen antibioottihoitoon ottaminen sairaalassa. Viime kädessä tämän pilottitutkimuksen avulla tutkijat toivovat saavansa riittävästi tietoa tukeakseen rahoitushakemuksia suuremmalle, monikeskustutkimukselle, jonka avulla voimme kehittää biomarkkerin kynnysarvoja tulevaa sepsisriskiä varten.