Definition av immunbrist vid heterotaxisyndrom: Pilotstudiedata

Utredarnas syfte med denna studie är att undersöka mekanismerna för immunbrist hos patienter med heterotaxisyndrom genom användning av nya biomarkörer och en prospektiv enkätundersökning som dokumenterar bördan av infektiösa följdsjukdomar efter inskrivning. Det är känt att patienter med underaktiva mjältar (funktionell aspleni eller hypospleni) sekundärt till andra (icke-kardiella) tillstånd som sicklecellssjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom har en karakteristisk brist på en B-cellssubklass känd som IgM-minne B cell. Denna specifika underklass av B-celler mognar normalt i mjälten och hos de med en olämpligt fungerande mjälte ses en betydande brist av denna B-cellklass vid flödescytometri.

På samma sätt noteras samma patienter att ha ökade mängder "skräp" DNA / kärnrester i sina röda blodkroppar. Detta ses på mikroskopi som en mörk partikel inuti den röda blodkroppen och kallas en Howell Jolly Body (normalt har mindre än 2% av de röda blodkropparna dessa mörka partiklar närvarande). En del av en fungerande mjältes normala uppgift är att befria blodet från röda blodkroppar som innehåller kärnrester och en underaktiv mjälte kommer efter med denna uppgift med en uppbyggnad av Howell Jolly Bodies i röda blodkroppar som finns i blodomloppet. Flödescytometri kan mycket snabbt och exakt kvantifiera Howell Jolly Bodies såväl som IgM-minnes B-celler från ett litet (~1,5cc) blodprov. Normala IgM-minnes B-cellintervall är kända för friska barn från spädbarnsåldern och framåt, vilket tillåter tolkning av resultat mot normativa dataintervall.

Utredarna siktar på att registrera 10 patienter i denna pilotstudie som har diagnosen heterotaxisyndrom (både aspleni och polyspleni) och att prospektivt följa dem efter att ha erhållit det första biomarkörprovet. Familjen kommer att kontaktas en gång varannan vecka under en period av 12 veckor och ställa en rad enkla frågor som tar cirka 5 minuter om eventuella infektionsrelaterade följdsjukdomar eller symtom. Frågorna kommer att belysa historia av mindre sjukdomar såsom låggradig feber eller hosta till mer betydande händelser såsom inläggning för sluten antibiotikabehandling av bakteriell sepsis. I slutändan, med denna pilotstudie, hoppas utredarna få tillräckliga data för att stödja finansieringsansökningar för en större multicenterstudie som kommer att tillåta oss att utveckla biomarkörtrösklar för framtida risk för sepsis.