Definizione di immunodeficienza nella sindrome da eterotassia: dati dello studio pilota

L'obiettivo dei ricercatori con questo studio è quello di indagare i meccanismi dell'immunodeficienza nei pazienti con sindrome di eterotassia attraverso l'uso di nuovi biomarcatori e un'indagine prospettica con questionario che documenta l'onere delle sequele infettive dopo l'arruolamento. È noto che i pazienti con milza poco attiva (asplenia funzionale o iposplenia) secondaria ad altre condizioni (non cardiache) come l'anemia falciforme o la malattia infiammatoria intestinale hanno una caratteristica scarsità di una sottoclasse di cellule B nota come IgM memoria B cellula. Questa specifica sottoclasse di cellule B normalmente matura nella milza e in quelli con una milza che funziona in modo improprio si osserva una significativa carenza di questa classe di cellule B sulla citometria a flusso.

Allo stesso modo, si nota che questi stessi pazienti hanno una maggiore quantità di DNA "spazzatura" / residuo nucleare nei loro globuli rossi. Questo è visto al microscopio come una particella scura all'interno del globulo rosso ed è definito Howell Jolly Body (normalmente meno del 2% dei globuli rossi ha queste particelle scure presenti). Parte del normale compito di una milza funzionante è liberare il sangue dai globuli rossi che contengono residui nucleari e una milza poco attiva rimane indietro in questo compito con un accumulo di Howell Jolly Bodies nei globuli rossi presenti nel flusso sanguigno. La citometria a flusso può quantificare molto rapidamente e con precisione Howell Jolly Bodies e cellule B di memoria IgM da un piccolo campione di sangue (~ 1,5 cc). Gli intervalli normali di cellule B di memoria IgM sono noti per i bambini sani dall'infanzia in poi, consentendo l'interpretazione dei risultati rispetto agli intervalli di dati normativi.

Gli investigatori mirano ad arruolare 10 pazienti in questo studio pilota che hanno una diagnosi di sindrome da eterotassia (sia asplenia che polisplenia) e seguirli in modo prospettico dopo aver ottenuto il campione iniziale di biomarcatori. La famiglia verrà contattata una volta ogni due settimane per un periodo di 12 settimane e verrà posta una serie di semplici domande della durata di circa 5 minuti su eventuali sequele o sintomi infettivi recenti. Le domande chiariranno la storia di malattie minori come febbricola o tosse a eventi più significativi come il ricovero per terapia antibiotica ospedaliera della sepsi batterica. In definitiva, con questo studio pilota, i ricercatori sperano di ottenere dati sufficienti per supportare le domande di finanziamento per uno studio multicentrico più ampio che ci consentirà di sviluppare soglie di biomarcatori per il futuro rischio di sepsi.