Étude visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du CC-486 avec le nab-paclitaxel par rapport au nab-paclitaxel chez les patients atteints de mélanome métastatique n'ayant jamais reçu de chimiothérapie

Critère d'intégration:

• 1. Mélanome malin cutané BRAF de type sauvage confirmé histologiquement ou cytologiquement avec des signes de métastases (stade IV).

  2. Aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le mélanome malin métastatique n'est autorisée. Aucune chimiothérapie cytotoxique adjuvante antérieure n'est autorisée.

  • Jusqu'à un traitement antérieur avec les classes d'agents suivantes est autorisé :

    o Agents biologiques ciblés (ex. interleukine 2 [IL-2], facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages [GM-CSF], autres cytokines ou anticorps monoclonaux non armés)

    o Inhibiteurs à petites molécules ciblés (par exemple, inhibiteurs de kinases, inhibiteurs de protéines de choc thermique [HSP], etc.).

    • Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (par ex. anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1).
    • Un traitement adjuvant préalable par interféron et/ou vaccins est autorisé.

  • Les traitements antérieurs doivent être terminés 4 semaines avant l'inscription à l'étude (c'est-à-dire la randomisation).

    3. Homme ou femme non enceinte et non allaitante, et âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé.

  • S'il est hétérosexuellement actif, le sujet doit accepter d'utiliser une contraception approuvée par un médecin tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

    4. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années ; les sujets ayant des antécédents de cancer in situ ou de cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau sont éligibles.

  • Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils ont été guéris par chirurgie (avec ou sans radiothérapie) et s'ils sont sans maladie depuis au moins 5 ans.

    5. Maladie mesurable documentée par radiographie (définie par la présence d'au moins une lésion mesurable documentée par radiographie, y compris des métastases cutanées mesurables).

    6. Paramètres hématologiques et biochimiques adéquats :

  • NAN ≥ 1,5 x 109 cellules/L.
  • Plaquettes ≥ 100 x 109 cellules/L.
  • Hb ≥ 9 g/dL.

  • AST (SGOT) ou ALT (SGPT) ≥ 2,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) ;

    o ≤ 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes.

  • Bilirubine totale ≤ LSN. Créatinine ≤ 1,5 mg/dL. 8. Statut de performance ECOG 0 à 1.

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents ou preuves actuelles de métastases cérébrales symptomatiques (une tomodensitométrie cérébrale (CT) / imagerie par résonance magnétique (IRM) est nécessaire pour exclure une métastase cérébrale), y compris une atteinte leptoméningée.

  2. Le sujet a une neuropathie périphérique préexistante du National Cancer Institute NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Scale of Adverse Events (NCI CTCAE) de grade ≥ 2.

  3. L'irradiation préalable d'une lésion cible n'est autorisée que s'il y a eu une nette progression de la lésion depuis la fin de l'irradiation.