Estudio para determinar la eficacia y seguridad de CC-486 con Nab-Paclitaxel frente a Nab-Paclitaxel en pacientes con melanoma metastásico sin tratamiento previo con quimioterapia

Criterios de inclusión:

• 1. Melanoma maligno cutáneo BRAF de tipo salvaje confirmado histológica o citológicamente con evidencia de metástasis (Estadio IV).

  2. No se permite la quimioterapia citotóxica previa para el melanoma maligno metastásico. No se permite quimioterapia citotóxica adyuvante previa.

  • Se permite hasta un régimen previo con las siguientes clases de agentes:

    o Agentes biológicos dirigidos (p. interleucina 2 [IL-2], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF], otras citocinas o anticuerpos monoclonales desarmados)

    o Inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos (p. ej., inhibidores de cinasas, inhibidores de proteínas de choque térmico [HSP], etc.).

    • Inhibidores del punto de control inmunitario (p. anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1).
    • Se permite la terapia adyuvante previa con interferón y/o vacunas.

  • Los tratamientos anteriores deben completarse 4 semanas antes de la inscripción en el estudio (es decir, la aleatorización).

    3. Hombre o mujer no embarazada y no lactante, y ≥ 18 años de edad al momento de firmar el documento de consentimiento informado.

  • Si es heterosexualmente activo, el sujeto debe aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por un médico durante todo el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

    4. Historia de malignidad en los últimos 5 años; los sujetos con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o escamosas son elegibles.

  • Los sujetos con otras neoplasias malignas son elegibles si se curaron mediante cirugía (con o sin radioterapia) y han estado libres de enfermedad de forma continua durante al menos 5 años.

    5. Enfermedad medible documentada radiográficamente (definida por la presencia de al menos una lesión medible documentada radiográficamente que incluye metástasis cutánea medible).

    6. Parámetros hematológicos y bioquímicos adecuados:

  • RAN ≥ 1,5 x 109 células/L.
  • Plaquetas ≥ 100 x 109 células/L.
  • Hgb ≥ 9 g/dL.

  • AST (SGOT) o ALT (SGPT) ≥ 2,5x límite superior del rango normal (ULN);

    o ≤ 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas.

  • Bilirrubina total ≤ LSN. Creatinina ≤ 1,5 mg/dL. 8. Estado de rendimiento ECOG 0 a 1.

Criterio de exclusión:

• 1. Antecedentes o evidencia actual de metástasis cerebrales sintomáticas (se necesita una tomografía computarizada (TC) cerebral/imágenes por resonancia magnética (IRM) para excluir la metástasis cerebral), incluida la afectación leptomeníngea.

  2. El sujeto tiene neuropatía periférica preexistente de la escala de grado ≥ 2 de los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer del NCI.

  3. Solo se permite la radiación previa a una lesión diana si ha habido una clara progresión de la lesión desde que se completó la radiación.