Estudo para determinar a eficácia e segurança do CC-486 com Nab-Paclitaxel versus Nab-Paclitaxel em pacientes com melanoma metastático virgem de quimioterapia

Critério de inclusão:

• 1. Melanoma maligno cutâneo de tipo selvagem BRAF confirmado histológica ou citologicamente com evidência de metástase (Estágio IV).

  2. Nenhuma quimioterapia citotóxica prévia para melanoma maligno metastático é permitida. Nenhuma quimioterapia citotóxica adjuvante prévia é permitida.

  • É permitido até um regime prévio com as seguintes classes de agentes:

    o Agentes biológicos direcionados (por exemplo, interleucina 2 [IL-2], fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos [GM-CSF], outras citocinas ou anticorpos monoclonais desarmados)

    o Inibidores de moléculas pequenas direcionados (por exemplo, inibidores de quinase, inibidores de proteína de choque térmico [HSP], etc.).

    • Inibidores do ponto de controle imunológico (por exemplo, anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1).
    • A terapia adjuvante prévia com interferon e/ou vacinas é permitida.

  • Os tratamentos anteriores devem ser concluídos 4 semanas antes da inscrição no estudo (ou seja, randomização).

    3. Homem ou mulher não grávida e não lactante e ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado.

  • Se for heterossexualmente ativo, o sujeito deve concordar em usar contraceptivos aprovados pelo médico durante todo o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

    4. História de malignidade nos últimos 5 anos; indivíduos com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele de células basais ou escamosas são elegíveis.

  • Indivíduos com outras malignidades são elegíveis se forem curados por cirurgia (com ou sem radioterapia) e estiverem continuamente livres de doença por pelo menos 5 anos.

    5. Doença mensurável documentada radiograficamente (definida pela presença de pelo menos uma lesão mensurável documentada radiograficamente incluindo metástase cutânea mensurável).

    6. Parâmetros hematológicos e bioquímicos adequados:

  • CAN ≥ 1,5 x 109 células/L.
  • Plaquetas ≥ 100 x 109 células/L.
  • Hgb ≥ 9 g/dL.

  • AST (SGOT) ou ALT (SGPT) ≥ 2,5x limite superior da faixa normal (LSN);

    o ≤ 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas.

  • Bilirrubina total ≤ LSN. Creatinina ≤ 1,5 mg/dL. 8. Status de desempenho ECOG 0 a 1.

Critério de exclusão:

• 1. Histórico ou evidência atual de metástases cerebrais sintomáticas (tomografia computadorizada (TC) cerebral/imagem por ressonância magnética (RM) é necessária para excluir metástases cerebrais), incluindo envolvimento leptomeníngeo.

  2. O sujeito tem neuropatia periférica pré-existente da Escala de Grau ≥ 2 do National Cancer Institute NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).

  3. A radiação prévia para uma lesão-alvo é permitida apenas se houver progressão clara da lesão desde que a radiação foi concluída.