Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von CC-486 mit Nab-Paclitaxel im Vergleich zu Nab-Paclitaxel bei Patienten mit Chemotherapie-naivem metastasierendem Melanom

Einschlusskriterien:

• 1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes kutanes malignes BRAF-Wildtyp-Melanom mit Hinweis auf Metastasierung (Stadium IV).

  2. Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie für metastasierendes malignes Melanom ist erlaubt. Eine vorherige adjuvante zytotoxische Chemotherapie ist nicht zulässig.

  • Bis zu einer vorherigen Behandlung mit den folgenden Wirkstoffklassen ist erlaubt:

    o Zielgerichtete biologische Wirkstoffe (z. B. Interleukin 2 [IL-2], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF], andere Zytokine oder unbewaffnete monoklonale Antikörper)

    o Gezielte niedermolekulare Inhibitoren (z. B. Kinase-Inhibitoren, Hitzeschockprotein [HSP]-Inhibitoren usw.).

    • Immuncheckpoint-Inhibitoren (z. Anti-CTLA4, Anti-PD1, Anti-PD-L1).
    • Eine vorherige adjuvante Therapie mit Interferon und/oder Impfstoffen ist zulässig.

  • Vorherige Behandlungen sollten 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen sein (dh Randomisierung).

    3. Männlich oder nicht schwangere und nicht stillende Frau und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.

  • Wenn heterosexuell aktiv, muss der Proband zustimmen, während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine vom Arzt genehmigte Verhütungsmethode anzuwenden.

    4. Geschichte der Malignität in den letzten 5 Jahren; Probanden mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut sind förderfähig.

  • Patienten mit anderen malignen Erkrankungen sind geeignet, wenn sie durch eine Operation (mit oder ohne Strahlentherapie) geheilt wurden und seit mindestens 5 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei sind.

    5. Röntgenologisch dokumentierte messbare Erkrankung (definiert durch das Vorhandensein von mindestens einer radiografisch dokumentierten messbaren Läsion, einschließlich messbarer Hautmetastasen).

    6. Angemessene hämtologische und biochemische Parameter:

  • ANC ≥ 1,5 x 109 Zellen/l.
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109 Zellen/l.
  • Hgb ≥ 9 g/dl.

  • AST (SGOT) oder ALT (SGPT) ≥ 2,5x Obergrenze des Normalbereichs (ULN);

    o ≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.

  • Gesamtbilirubin ≤ ULN. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl. 8. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte oder aktueller Nachweis von symptomatischen Hirnmetastasen (Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns ist erforderlich, um Hirnmetastasen auszuschließen), einschließlich leptomeningealer Beteiligung.

  2. Das Subjekt hat eine vorbestehende periphere Neuropathie des National Cancer Institute NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Skala von Grad ≥ 2.

  3. Eine vorherige Bestrahlung einer Zielläsion ist nur zulässig, wenn seit Abschluss der Bestrahlung eine deutliche Progression der Läsion zu verzeichnen ist.