Badanie mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa CC-486 z nab-paklitakselem w porównaniu z nab-paklitakselem u pacjentów z przerzutowym czerniakiem nieleczonych wcześniej chemioterapią

Kryteria przyjęcia:

• 1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak złośliwy skóry BRAF typu dzikiego z objawami przerzutów (stadium IV).

  2. Niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna czerniaka złośliwego z przerzutami. Nie jest dozwolona wcześniejsza adiuwantowa chemioterapia cytotoksyczna.

  • Dozwolony jest maksymalnie jeden wcześniejszy schemat z następującymi klasami leków:

    o Ukierunkowane środki biologiczne (np. interleukina 2 [IL-2], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF], inne cytokiny lub nieuzbrojone przeciwciała monoklonalne)

    o Ukierunkowane inhibitory drobnocząsteczkowe (np. inhibitory kinazy, inhibitory białka szoku cieplnego [HSP] itp.).

    • Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-CTLA4, anty-PD1, anty-PD-L1).
    • Dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca interferonem i/lub szczepionkami.

  • Wcześniejsze leczenie należy zakończyć 4 tygodnie przed włączeniem do badania (tj. randomizacją).

    3. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca, w wieku ≥ 18 lat w chwili podpisania dokumentu świadomej zgody.

  • Jeśli osoba jest aktywna heteroseksualnie, osoba musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zatwierdzonej przez lekarza podczas całego badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

    4. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat; kwalifikują się osoby z wcześniejszą historią raka in situ lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.

  • Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli zostali wyleczeni chirurgicznie (z radioterapią lub bez) i byli wolni od choroby w sposób ciągły przez co najmniej 5 lat.

    5. Mierzalna choroba udokumentowana radiograficznie (zdefiniowana jako obecność co najmniej jednej udokumentowanej radiologicznie mierzalnej zmiany, w tym mierzalnych przerzutów skórnych).

    6. Odpowiednie parametry hemtologiczne i biochemiczne:

  • ANC ≥ 1,5 x 109 komórek/l.
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109 komórek/l.
  • Hgb ≥ 9 g/dl.

  • AspAT (SGOT) lub ALT (SGPT) ≥ 2,5x górna granica normy (GGN);

    o ≤ 5,0 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby.

  • Bilirubina całkowita ≤ GGN. Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl. 8. Stan wydajności ECOG od 0 do 1.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Występowanie w przeszłości lub aktualne dowody występowania objawowych przerzutów do mózgu (konieczna jest tomografia komputerowa (CT)/rezonans magnetyczny (MRI) mózgu w celu wykluczenia przerzutów do mózgu), w tym zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.

  2. Pacjent ma wcześniej istniejącą neuropatię obwodową w skali stopnia ≥ 2 według National Cancer Institute NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).

  3. Wcześniejsze napromieniowanie docelowej zmiany jest dozwolone tylko wtedy, gdy nastąpiła wyraźna progresja zmiany od czasu zakończenia napromieniania.