Studio per determinare l'efficacia e la sicurezza di CC-486 con Nab-Paclitaxel rispetto a Nab-Paclitaxel in pazienti con melanoma metastatico naïve alla chemioterapia

Criterio di inclusione:

• 1. Melanoma maligno cutaneo BRAF wild-type confermato istologicamente o citologicamente con evidenza di metastasi (stadio IV).

  2. Non è consentita alcuna precedente chemioterapia citotossica per il melanoma maligno metastatico. Non è consentita alcuna precedente chemioterapia citotossica adiuvante.

  • È consentito fino a un regime precedente con le seguenti classi di agenti:

    o Agenti biologici mirati (ad es. interleuchina 2 [IL-2], fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi [GM-CSF], altre citochine o anticorpi monoclonali disarmati)

    o Inibitori mirati di piccole molecole (ad es. inibitori della chinasi, inibitori della proteina da shock termico [HSP], ecc.).

    • Inibitori del checkpoint immunitario (ad es. anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1).
    • È consentita una precedente terapia adiuvante con interferone e/o vaccini.

  • I trattamenti precedenti devono essere completati 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio (ossia, randomizzazione).

    3. Maschio o femmina non gravida e non in allattamento e ≥ 18 anni di età al momento della firma del documento di consenso informato.

  • Se eterosessuale attivo, il soggetto deve accettare di utilizzare la contraccezione approvata dal medico durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    4. Storia di malignità negli ultimi 5 anni; sono ammissibili soggetti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose.

  • I soggetti con altri tumori maligni sono idonei se sono stati curati chirurgicamente (con o senza radioterapia) e sono stati ininterrottamente liberi da malattia per almeno 5 anni.

    5. Malattia misurabile documentata radiograficamente (definita dalla presenza di almeno una lesione misurabile documentata radiograficamente comprendente metastasi cutanee misurabili).

    6. Parametri ematologici e biochimici adeguati:

  • ANC ≥ 1,5 x 109 cellule/L.
  • Piastrine ≥ 100 x 109 cellule/L.
  • Hgb ≥ 9 g/dL.

  • AST (SGOT) o ALT (SGPT) ≥ 2,5 volte il limite superiore del range normale (ULN);

    o ≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.

  • Bilirubina totale ≤ ULN. Creatinina ≤ 1,5 mg/dL. 8. Performance status ECOG da 0 a 1.

Criteri di esclusione:

• 1. Anamnesi o evidenza attuale di metastasi cerebrali sintomatiche (è necessaria la tomografia computerizzata cerebrale (TC)/risonanza magnetica (MRI) per escludere metastasi cerebrali), incluso il coinvolgimento leptomeningeo.

  2. Il soggetto ha una neuropatia periferica preesistente della scala dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute NCI di grado ≥ 2.

  3. La precedente radioterapia su una lesione target è consentita solo se vi è stata una chiara progressione della lesione da quando la radioterapia è stata completata.