Studie ke stanovení účinnosti a bezpečnosti CC-486 s Nab-Paclitaxel versus Nab-Paclitaxel u pacientů s chemoterapií naivním metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• 1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený kožní maligní melanom divokého typu BRAF s průkazem metastázy (stadium IV).

  2. U metastatického maligního melanomu není povolena žádná předchozí cytotoxická chemoterapie. Žádná předchozí adjuvantní cytotoxická chemoterapie není povolena.

  • Je povolen až jeden předchozí režim s následujícími třídami látek:

    o Cílená biologická činidla (např. interleukin 2 [IL-2], faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF], jiné cytokiny nebo neozbrojené monoklonální protilátky)

    o Cílené inhibitory s malou molekulou (např. inhibitory kináz, inhibitory proteinu tepelného šoku [HSP] atd.).

    • Inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1).
    • Je povolena předchozí adjuvantní léčba interferonem a/nebo vakcínami.

  • Předchozí léčba by měla být dokončena 4 týdny před zařazením do studie (tj. randomizací).

    3. Muž nebo netěhotná a nekojící žena a ≥ 18 let v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu.

  • Pokud je subjekt heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním lékařem schválené antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

    4. Historie malignity v posledních 5 letech; vhodní jsou jedinci s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazální nebo spinocelulární rakoviny kůže.

  • Subjekty s jinými malignitami jsou způsobilé, pokud byly vyléčeny chirurgicky (s radioterapií nebo bez ní) a byly nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.

    5. Radiograficky zdokumentované měřitelné onemocnění (definované přítomností alespoň jedné radiograficky dokumentované měřitelné léze včetně měřitelné kožní metastázy).

    6. Odpovídající hemtologické a biochemické parametry:

  • ANC ≥ 1,5 x 109 buněk/l.
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109 buněk/l.
  • Hgb ≥ 9 g/dl.

  • AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) ≥ 2,5x horní hranice normálního rozmezí (ULN);

    o ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.

  • Celkový bilirubin ≤ ULN. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl. 8. Stav výkonu ECOG 0 až 1.

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza nebo současný důkaz symptomatických mozkových metastáz (mozková počítačová tomografie (CT)/magnetická rezonance (MRI) je nutná k vyloučení mozkových metastáz), včetně leptomeningeálního postižení.

  2. Subjekt má již existující periferní neuropatii stupně ≥ 2 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).

  3. Předchozí ozařování cílové léze je povoleno pouze v případě, že od ukončení ozařování došlo k jasné progresi léze.